他是官宦子弟Q却饱尝了战乱流M苦；
他酷爱文Ԍ却选择一辈子与化学相关的瓶瓶|罐打交道；
他一生多ơ更改研I方向，却都取得了o(h)人瞩目的成就?/span>
Ih本然Q化履，谢毓元先生毕其一生，从青丝到华发Q始l不忘科学报国之初心…?/span>
谢毓?/span>Q?924-Q药物化学家、有机化学家。祖c江苏苏州，出生于北京?949q毕业于清华大学化学pd留校Q?951q{入中U院有机化学所药物研究室（该室?953q扩充徏立ؓ(f)中科院药物研I所Q以下简U药物所Q?956q被推荐留学苏联U学院天然有机化学研I所Q从事四环素cd合物的合成研IӞ1961q取得副博士学位?984qQ药物所W三L长，大力开展国际合作，推进新药研发?qing)科研基本设施徏设，打开了药物所发展的新局面?988q卸L长后Q他又重新出山，L“新药研I国安点实验室”的{徏工作?/span>
谢毓元在多个U研领域开展研Iƈ取得重大成WQ在ȝ螯合剂领域，他的成就独树(wi)一帜，在国内外都处于领先地位；在天然物化合领域，他是国内率先可以pȝ完成发现zL物质—阐明结构—进行全合成的化学家之一?/span>
他参与的普鲁卡因合成?965q_(d)获中U院推广奖；他首创的攑ְ性核?39钚?34钍?5锆促排药物“喹胺酸”于1980q获国防技术重大成果奖三等奖；他主持的莲心׃甘草查尔酮的研究作ؓ(f)药物所“中草药zL成分的研究—?2U新有效成分的发现”的l成部分Q于1982q获国家自然U学奖二{奖Q他首创的放性核?0锶促排药物“酰膦钙钠”，?983q获中央卫生部甲U成果奖?991q_(d)谢毓元被评ؓ(f)中国U学院学部委员（院士Q?/span>
谢毓元清华大学毕业证
1953q_(d)谢毓元在上v武康?95号实验室做实验?/span>
1958q_(d)谢毓元在莫斯U红场留?/span>
1982q_(d)谢毓元在实验室给l里的科研h员讲授螯合剂斚w的知?/span>
苦读不辍 l缘化学
1924q?谢毓元出生于北京。其父谢镜第毕业于京师大学堂Q在北洋政府和国民党南京政府时期Q曾M通部路政司要职，其母徐墨蕾是苏州豪门之后。因时局动荡Q又因ؓ(f)直难ؓ(f)CQ上司所容，谢父?928q携全家q回苏州菉葭L(fng)zR?/span>
谢毓元自q熟d文经典，文学造诣颇深Q兼以孔夫子的忠恕之道ؓ(f)立n处事哲学Q一辈子与h为善Q不参与文h相轻Q还和三哥谢毓寿一样酷爱阅读英文小_(d)此打下了良好的英文基础Q在中学和大学阶D用英文原版教材学?fn)时得心应手、游刃有余?/span>
为避战ؕQ谢家先后避居洞庭东山、辗转上L(fng)界，谢毓元先后就M三所中学Q他非常珍惜在烽火战׃不断q居中来之不易的学习(fn)Z(x)Q学?fn)异常刻苦。谢父秉承实业救国思想Q认为学文、法U，C途，?x)永久受人气Q所以只准子奛_理、工、医、农Q将来靠“本事”吃饭。因此，?940q?月从苏州中学毕业q考入当时q沪的私立东吴大学时Q本来爱好文史的谢毓元选择了化学工E系?/span>
1941q_(d)太^z战争爆发，日寇占领了上L(fng)界，东吴大学被迫停办Q谢毓元无奈辍学4q之久。其_(d)他苦M辍，打下了坚实的中英文基Qؓ(f)日后书写论文、查阅外文文献、开展科研工作带来诸多便利，也ؓ(f)他以后ؓ(f)学者、ؓ(f)人师、ؓ(f)领导者奠定了坚实的h文基?/span>
1945q抗日战争胜利后Q谢毓元辗{于南京求学，参加南京临时大学补习(fn)班，然而不久(f)时大学宣告取消?946q?月西南联大结束，清华大学、北京大学和南开大学分批北返重徏Q清华大学于1946q?0?0日正式恢复教学?2岁的谢毓元以破釜沉舟之决心认真复?fn)，?946q考取清华大学Q插班进入化学系二年U就诅R?/span>
当时Q清华大学化学系教授都是留学归国的，很多教授用英文授课，化学实验严格按照规范操作Q用英文撰写报告Q化学系有自q立的图书馆与齐全的专业期刊，化学pd生一路经q严格的考试{选，毕业率只?0%左右。在q种环境下，谢毓元刻苦勤奋，成W一路领先，基本功扎实，U研技能精湛，深得无机化学教授张青莲的信Q与器重?949q_(d)谢毓元以化学pȝ一的成l毕业，随后留校Q先后Q无机、有机分析助教?/span>
无心插柳 意外H破
因个人兴，1951q?月，谢毓元离开了学?fn)和工作q?q的清华大学Q来CP成ؓ(f)当时挂靠在中国科学院有机化学研究所下的药物研究室的一员，跟随赉|嘏先生从事中草药的提取及(qing)分子化合物的合成工艺研I。当Ӟ赉|嘏不断地在国内外招募合成化学、中药研I、药理研I和抗菌素研I这4个领域的人才Q截?953q正式成立之际，药物所人才储备已可开展化学学U和生物学科两方面的研究?/span>
在徏所之初Q药物所主要d是协助政府发展制药工业，协助企业解决技术问题，通过开展系l研I指导国内流行疾病的新特效药合成?951?956q_(d)谢毓元在q里先后参与了常山叶中常q的提取及(qing)含量定、普鲁卡因合成工艺改q、抗血吸虫病治疗药物的化学合成{多研I工作，逐渐从一个药物研I的门外汉成长ؓ(f)可以独立开展工作的研究者，他也亲历了药物所从弱到壮大的发展过E?/span>
1951q_(d)谢毓元采用简便的有效成分提取Ҏ(gu)Q出色地完成了常山叶中抗疟疾成分的提取及(qing)含量定工作Q最l发现常山叶中所含有效成分约?.20%Q是常山Ҏ(gu)含有效成分的十倍，q徏立v一套简单可行的常山叶中性物d量的定Ҏ(gu)Q次q_(d)他又以曼陀|及(qing)cM物ؓ(f)原料Q选择能应用于工业生的适当Ҏ(gu)Q制成医疗上必需的药品阿托品和后马托品，实现了这两种药品的国产化Q?952?953q间Q谢毓元作ؓ(f)主要参与人员Q将法国制药厂先q经验本土化Q成功完成普鲁卡因的两个重要原料——对基苯甲酸和二乙胺的合成工作Q解决了普鲁卡因和青霉素普鲁卡因盐生产原料的自给问题?/span>
1953q_(d)作ؓ(f)主要参与人员之一Q谢毓元参加了由嵇汝q先生负责的抗血吸虫病药物的设计?qing)合成工作。嵇汝运很是放手Q让作ؓ(f)l内大弟子的谢毓元充分发挥才能。在详细文献调研基础上，谢毓元带领组内几个成员合成了若干含\基的抗血吸虫病化合物Q其中有一个是二\Z二酸钠（又称二\丁二钠）Q虽然最后二巯基丁二酔R没有成ؓ(f)一个很好的血吸虫病治疗药物，但是无意插柳Q二巯基丁二酔R?qing)其游离怺巯基丁二酸却陆箋被开发ؓ(f)享誉中外的广谱重金属解毒药物Q不仅可以解锑毒Q还可以解汞、砷Q砒霜）、铅、铜{金属毒Qƈ用于ȝ铜代谢障引L(fng)肝—豆状核变性疾病?/span>
q次设计合成是谢毓元涉ȝ螯合剂的开端，也ؓ(f)?0多年后从事另一医用螯合剂的研I——放性核素促排药物研I打下了深厚的理论和实践基础?/span>
留学苏联 果累篏
׃在药物所工作成WH出Q?956q_(d)谢毓元获得留苏预备生的资|他毫不犹豫地选择了有机化学合成专业?/span>
?957q到1961q_(d)谢毓元在位于莫斯U的苏联U学院天然有机化学研I所留学Q师从苏联天然化合物化学领域的杰出科学家舍米亚金院士Q开展四环素cd合物的合成研I。其_(d)谢毓元的学位论文《去二甲胺基L四环素合成方法研I》对于从氧化蒽酮转向四环化合物的Ҏ(gu)q行了系l研IӞ是天然有机化学研I所抗生素实验室q行的四环素化学研究的重要部分，?966q该实验室完成四环素全合成工作作Z贡献?/span>
1961q春Q谢毓元利通过学位论文{辩Q获得副博士学位。他的工作也得到舍米亚金的高度评P(x)“他有一双幸的手，别h合成不了的东西交l他做，L能很好地完成。?/span>
对于谢毓元来_(d)他在苏联期间的收Pq不止一个副博士学位Q更重要的是得到了如何做U研工作的完整训l，q正是他之前~Z的?/span>
1961q?月回C阔别q?q的药物所之后Q谢毓元凭借在苏联学习(fn)到的一套方法，在天然物全合成斚w取得了骄人的成W——先后完成了莲心qҎ(gu)型的证?qing)全合成、甘草查?dng)酮的结构确定?qing)全合成、灰黄霉素的全合成、放UKcȝ质化学成分的研究、抗菌素C-4826的化学结构测定、补骨脂乙素的全合成{工作?/span>
谢毓元几乎没有休息日Q每天痴q于他的研究。在甘草查尔酮结构鉴定中Q他曾连l奋?6个小Ӟ只ؓ(f)定一个羟基的位置?/span>
q些天然产物全合成是我国U研人员q用C物理学、化学等技术，Ҏ(gu)国传l中草药q行的系l研IӞ为探索新生物zL物质及(qing)原理提供了线索，Ҏ(gu)动天然物化学研I的pd性和完整性v了积极的推动作用?/span>
天然产物全合成所取得的突破性研I成果，让谢毓元发体会(x)到文献调研的重要性。“我做Q何工作都是先从调查研I入手，所有想要解决的问题都尽量从文献里面扑ֈ解决的方法。”谢毓元曑֦此说。熟l运用英、d、俄、日四门外语q行文献调研Q严格按照实验流E操作，锲而不舍地验证自己的创新想法，谢毓元对天然产物全合成研I含深情?/span>
重箋前缘 再创辉煌
1966?969q_(d)谢毓元先后接C机部Q后来的核工业部Q、上龙化工厂、中国h民解攑ֆ字166部队{部门，委托l药物所的放性核?39钚?34钍与95锆的促排药物化学合成的重大Q务，q得谢毓元重拾了十几年前进行广谱重金属解毒药物合成时涉的ȝ螯合剂研I?/span>
Z在较短时间内q速完成上U指z3w要军工Q务，谢毓元又开始了C轮的“搬砖头”工作——对国《化学文摘》媄印版?qing)相x献原文进行调研。经q充分的文献调研Q谢毓元发现q?个元素性质h共通之处：(x)3个元素外层电(sh)子排布有其相似性，钚ؓ(f)5f67s2Q钍?6d27s2Q锆?d25s2Q最外层?sh)子数均?Q这3U元素的化合价均?3 ?4 P当这3U元素的d在与l合剂配位会(x)表现出相似的性质?/span>
谢毓元脑逐渐形成了一个“一石三鸟”的{略——设计一U高效低毒的、具有多胺羧l构的邻苯二酚型螯合剂，毕其功于一役，这3U核素的促排同时解决。按照这一思\Q他研究Z套系l的攑ְ性核素促排药物研I方法，设计合成了国际首创的促排药物——喹胺酸Qƈ从藜豆中提取有效成分Q实C震颤ȝ症药物左旋多巴的国化。该成果载入1977版《中华h民共和国药典》?/span>
1974q_(d)字166部队又将一个世界性的U研N——放性元?0锶促排药物的化学合成d委托l了谢毓元?/span>
锶是W二L元素Q与前述的钚、钍、锆性质相差较远Q之前所有积累的设计与合成经验都不可借鉴。在C轮的文献调研之后Q谢毓元提出了利用积二磷酸化合物既可以进入骨骼又可以q速排出的性质Q来q行亲骨性锶的促排的设想。经q?q的努力Q在合成?00多个化合物中{选发C促排效果良好的酰膦钙钠。该首创性研I于1983q获中央卫生部甲U成果奖?/span>
“文革”结束后Q二机部Ҏ(gu)性核素促排药物研I不再投入，但谢毓元和当时药物所的同事ƈ未就此停止，而是l箋开展研IӞ发现了目前国际上铀促排效果最好药物双酚胺酸。但׃临床病例的原因Q他研制的这几个药物都没有被正式批准成药?/span>
上世U?0q代以来Q国际Ş势趋于缓和，国内重视l济发展Q核能的利用逐渐向于民用，国家停止了对攑ְ性核素促排研I的资金资助。谢毓元开始进行多斚w的尝试，自己多q来在医用螯合剂研究领域U篏的经验和成果q行民用开发，开展羟Z叉二酸合成工艺改进?qing)成果{化、靶向性抗肿瘤药物研究?qing)偕二磷酸类抗骨质疏松药物研IӞq低成本大规模成功合成植物生长调节剂天丰素——表—a(b)菜素内酯Q对农作物能与免疫力提高意义重大，为“科技兴农”作ZH出贡献?/span>
高瞻q瞩 开拓局?/span>
?984 qvQ谢毓元担Q药物所W三LѝQ期内Q谢毓元采取“自由报名和学术带头人选择相结合”与“自q合和l织安排相结合”方法组题组Q明了研究室的学术领导与科研体p，改善了科研秩序。同Ӟ他统{兼了药物所学科发展与科研布局Q主张保留了药物所自己的图书馆?/span>
光Q谢毓元落实执行了中U院在全部研I所推行的所长负责制Q显CZ对药物所长远与全局发展的领导力?/span>
当时Q据国外l计Q一个化合物从药理初{到最l发展成上市新药的^均几率仅Z分之一到八千分之一Q研I周期ؓ(f)8?0q_(d)q_耗资?.8亿～1亿美元。?984q中U院院部l予药物所全年的实际科研经费只?10万～120万元人民币，虽然药物所的课题组每年都会(x)甌“中国科学院院内U学基金”和“国家自然科学基金”资助，但这些基金的资助金额很小Q根本无法缓解经费紧张问题，满新药开发的需求?/span>
谢毓元清醒地认识刎ͼ在当时我国医药企业管理体制下Q即使是大型和托拉斯型的国内制药企业Q也没有投资新药研发的实力，再有q见的厂长也无力支持新药研究的前期工作，解决研究所的科研经费只能依靠国际合作?/span>
于是Q他U极与国外药企接触，着力介l药物所丰硕的研I成果与强大的科研实力，吸引国外药企的投资愿望，同时也可以藉由开展国际合作，使药物所了解国外药企C品开发的l织理工作Qؓ(f)我国研制的药物跻w世界市场创造条件?/span>
在谢毓元L内，药物所先后与日本全药、山之内、|村顺天堂、昭和以?qing)美国普强、罗氏、格拉苏{药企徏立合作关p，物所争取CU?50万美元的l费Q购|了400兆核等多台_֯仪器Q开拓出良性@环局面。药物所财政从他接Q时的捉襟见肘Q{变ؓ(f)怓Q时的颇有盈余?/span>
为充分利用我国丰富的生物资源Q创制新药造福我国人民Q谢毓元于Q期最后一q开始着手“新药研I开发中心”筹建工作，获得全所上下U极响应?/span>
1987q?2月，国家教育委员?x)与世界银行合作的“加强研I生教育的贷N目”启动。逢此良机Q已怓Q所长之职的谢毓元重新出山，在已有“新药研I开发中心”的基础上，L{徏开攑֮验室Q参与角逐贷N目资D审。严格的审批整整持箋了一q_(d)最l，“新药研I国安点实验室”顺利获得世界银行贷ƾ资助，更凭借出色的U研成果和采用先q管理模式的能力成ؓ(f) 7 个试点实验室之一Q被列入试点实验室管理计划，谢毓元又一ơ展C自己的领D力?/span>
Q作者系中国U协信息中心副研I员Q?
延阅读
国首次仿制的中国新药诞生始?/span>
陈珂?/span>
二\Z二酸?991q获国家U技q步奖二{奖
二\Z二酸
上世U?0q代Q血吸虫病在我国肆虐Q严重危害h民群众健店当Ӟȝ血吸虫病主要依靠静脉注酒石酸锑钾Q俗U吐酒石Q英文名Antimony potassium tartrateQ。锑化合物毒性较高，D留Z危害很大Q由谢毓元作为嵇汝运先生掌门大弟子的研究团队在设计合成新的血吸虫病治疗化合物Ӟ着力设法降低锑化合物的毒性?/span>
通过查阅文献Q谢毓元发现了二战时英国发明的BAL原理QBAL英文名ؓ(f)BritishAnti-LewisiteQ抗路易斯毒气）——用盔R的两个\基钳住ƈ拉出路易斯毒气中已与Z蛋白质分子结合的P形成一个稳定的五元环状螯合物，再经肾脏?qing)尿液排Z外。受此启发，谢毓元考虑使用M巯基化合物与锑螯合，锑从h体内拉出Q减对Z的危実?/span>
研究团队做了很多盔R两个巯基与锑l合的化合物Q其中有一个是二\Z二酸钠（又称二\丁二钠，英文名Sodium DimercaptosuccinateQ羃写ؓ(f) Na-DMSQ，是\锑钠的中间体。二巯基丁二酸接了锑以后Q保留了药理疗效Q降低了毒性，基本辑ֈ了预惟?/span>
虽然最后\锑钠没有成ؓ(f)一个很好的血吸虫病治疗药物，但是无心插柳Q二巯基丁二酔R?qing)其游离怺巯基丁二酸（Dimercaptosuccinic AcidQ羃写ؓ(f)DMSAQ却陆箋被开发ؓ(f)享誉中外的广谱重金属解毒药物Q不仅可以解锑毒Q还可以解汞、砷Q砒霜）、铅和铜{金属毒Qƈ用于ȝ铜代谢障引L(fng)肝—豆状核变性疾病?/span>
自从留苏后，谢毓元基本没有参与二巯基丁二酸（钠）的后l开发，但他是国内合成二巯基丁二酸（钠）的第一人，因此在二巯基丁二酸（钠）的历ơ评奖中Q谢毓元均被ؓ(f)W三贡献者?/span>
二\Z二酸钠是我国首创的重金属q谱解毒药物Q具有v效快、疗效高的特点，?977 q蝲入《中国药典》，q被列ؓ(f)我国基本药物之一Q对支援工农业生产v了重大作用?975q以后，该药相被日本、苏联和国{国q行临床使用?/span>
二\Z二酸钠在I气中不E_Q需要用真I瓿保存Q静脉注，使用不够方便。ؓ(f)此，药物所于上世纪60q代开始对口服二\Z二酸q行pȝ药理研究与(f)床试用，定其疗效与二\Z二酸钠相当。截至目前ؓ(f)止，二\Z二酸仍是口服ȝ金属中毒的最理想药物Q得到国际同行的肯定Qƈ载入我国出版的《中国的世界U录》（1987q_(d)U技Pq于1991q获国家U技q步奖二{奖。同q?2 月䆾Q美国食品药品监督管理局Q?FDAQ批准该药生产，用于儿童铅中毒的ȝQ这是美国首ơ仿制中国发明的新药?/span>
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