吝易
2013q_(d)卛_博士毕业的吝易，d了一o(h)她“惊艳”的论文?/span>
论文作者是国国家U学院院士、得克萨斯大学西南医学中心教授Steven L. McKnight。这论文的插图上，许许多多色彩鲜艳的蛋白Ş成的圆Ş囑փl她留下了深ȝ印象。那Ӟ她ƈ不知道这U生物大分子聚集q发挥功能的状态，叫做“相分离”?/span>
“我也读q不论文，而这文章，让我耳目一新。因为在q些不同颜色的圆形图像背后，蕴含着一U非常新颖的基因转录调控机制Q以极简的呈现Ş式阐释了生命的一些基本规则，很优。”正是因论文，Ҏ(gu)q便q入McKnight的实验室Q成Z名博士后?/span>
2020q_(d)吝易出站后回国加入清华大学，CQ生命U学学院副教授、研I员?024q_(d)她凭借在生物相分领域o(h)人印象深ȝ工作和对未来研究的规划，入选了亚洲青年U学家基金项目生命科学研I员?/span>
在最q接受《中国科学报》采访时Q她讲述了自己和生物相分这个饱受争议的研究领域一h长的故事?/span>
“非L”研I方向突然火?/span>
q入McKnight实验室的前一两年里，吝易觉得自己在做一个“非L”的研究方向。没惛_做着做着Q这个方向火了?/span>
2016q前后，一些知名学术期刊连l发表了多项生物相分领域的研究成果Q引起了众多学术同行的关注。很多h发现Q论文中描述的一些生物大分子可以自发聚集Q在l胞(yu)内Ş成特D的“相”。之前也有h观测到这U现象，但是从来没有从这个角度去思考、挖掘?/span>
那么生物相分领域，到底是研I什么现象呢Q?/span>
早在2009q_(d)德国U学家Anthony Hyman?qing)其博士后Clifford Brangwynne在《科学》杂志上发表了一论文。他们在观察U虫胚胎l胞(yu)Ӟ看到了一些在昑־镜下?x)发光的点——显然不是固体，而是有别于周围其他液态区域的Ҏ(gu)液滴。这些名为“P颗粒”的点在胚胎发育中发挥了重要作用。这论文后来被视作生物相分领域的开׃作。值得一提的是，2023q_(d)两hq因发现生物相分而获得有“科学界奥斯卡奖”之U的U学H破奖?/span>
所谓相分离Q原本是一个物理化学概念，指两U及(qing)以上成分形成的合物Q在一定条件下?x)分Mؓ(f)不同的相。这一q程像充分合的油与水静|一D|间后Q二者逐步地划分界限，逐渐分离成水层和油层一栗?/span>
从某U角度来Ԍ相分d生命体中直无处不在。蛋白质、核酸、多p等生物大分子都是典型的高分子，而高分子体系本来容易Ş成相分离。但一部分U学家相信，生物体内的相分离Qƈ不仅仅是一U简单的理化现象Q它q担负着重要的生物学功能。这些随旉在聚合又解离的生物大分子Q不仅不是“乌合之众”，q像叶绿体、线_体{精l结构一P行着相当于细?yu)器的功能?/span>
如果q是真的Q毫无疑问将为生命科学领域打开一扇新世界的大门。吝易当初被未来导师的那论文打动，也是因ؓ(f)隐隐看到了这U激动h心的可能?/span>
但也有许多科学家对这个概念ƈ不感冒。他们认些所谓的实验证据Q大多是定性而非定量的，q有不少是用模棱两可的技术得出的。针对这些学术争议，《科学》网站在2021q特别刊M一文章Sloppy science or groundbreaking idea? Theory how cells organize contents divides biologistQ《草率的U学q是H破性的创想Q关于细?yu)物质组l的理论分裂了生物学家?。文章还诙谐地把q场学术争议戏称为“分ȝ虑”（Separation AnxietyQ?/span>
《科学》网站报道截?/span>
在争议最大的那几q_(d)吝易和她的老师、同事们常常?x)遇到压根不怿生物相分ȝ论的U学Ӟq曾受到其他学者质疑：(x)你ؓ(f)什么要研究q种现象Q即便在领域内，也常常有各种争论。好在导师McKnight有一颗“大心脏”，一斚w住了大部分来自外界的压力，一斚w教育他的学生们：(x)“在别h质疑你之前，你要反复考量自己的结果和l论Q这h能拿出经得v讨论和检验的成果。坚持回{好的生物学问题是最重要的。?/span>
在导师的保护和指gQ和生物相分领域一h长的吝易Q没有承受太多的“分ȝ虑”。她逐渐成长hQƈ坚定了在q个方向做下ȝ信念?/span>
演讲中的吝易
Be independent
2020q_(d)留学多年的吝易终于回到祖国，选择q入清华大学工作。刚入职Ӟ新盖的实验楼q是I空荡荡的。她带着W一批研I生从头开始徏设自q实验室，p实验台的囄都是自己ȝ?/span>
需要另L(fng)灶的Q不仅是实验室，q有她的研究方向。出站前QMcKnight叮嘱她：(x)Be independentQ要独立Q，勇于探烦一些过d验室没有触及(qing)的问题。吝易思来惛_Q最l选择了研I神l系l中的相分离?/span>
经l胞(yu)是生命体中最独特的细?yu)之一。它们看h像一|张牙舞爪的小?wi)，形状像?wi)枝的部分叫“树(wi)H”，形状像树(wi)q的部分叫“uH”。用专业的话_(d)q样的细?yu)是有“极性”的Q其l构和成分表现出不均匀的状态——这很容易让惛_相分M生物大分子的I间特异性分布?/span>
而许多困Chcȝ经pȝ疄Q也和相分离关系密切。例如阿?dng)茨默病中臭名昭著的?淀(wn)_样沉积Q就是一U蛋白质的固相聚集；而近q来备受x的渐ȝQ涉?qing)的多个关键基因都经历了从可逆相分离C可逆相分离的{变?/span>
吝易始终记得McKnight教授的科研理念：(x)只做两类研究Q要么是能改写教U书的，要么是能转化成药物造福人类的。她也希望通过生物相分ȝ研究Qؓ(f)人类Ҏ(gu)经pȝ疄探烦一条新的道路?/span>
2023q_(d)吝易Nl主导的U研成果发表在《细?yu)》上。当他们敲除掉ATXN2和ATXN2L两个基因后，鼠原本所h的规?4时昼夜周期便无法维持，而这两个蛋白的相分离在细?yu)节律振荡的l系q程中发挥着极ؓ(f)关键的作用。昼夜节律紊׃(x)加重一些恶性疾病，如肿瘤?型糖病、精疾病和经退行性疾病等的进展。ATXN2也被认ؓ(f)是脊髓小脑共失调Ⅱ型、肌萎羃侧烦化症等疄的致病基因之一。因此他们的研究提示QATXN2?L相分d能是日后ȝ昼夜节律紊ؕ相关疄的一个重要靶炏V?/span>
很多有趣的研I还在进行中。但对吝易来_(d)Ҏ(gu)做的不仅仅是发表更多的论文?/span>
吝易Q前排右3Q与实验室团队合?/span>
事实上，q?0q才开始加速发展的生物相分领域，q远q算不上成熟?021q《科学》发表的那篇文章指出，有科学家质疑Q不同的Z用相分离研究中常用的荧光漂白恢复技术，?x)出现同一U分子的恢复旉从几U到几分钟不{的情况。他们认L(fng)技术无法真正用于确认相分离的过E?/span>
2021q_(d)吝易与清华大学副教授李丕龙在《自?化学生物学》上发表了题为A brief guideline for studies of phase-separated biomolecular condensatesQ《相分离生物分子凝聚体简要研I指南》）的观Ҏ(gu)章，pȝ梳理了相分离的研I方法，qȝ了相分离研究中的常见误区Q希望ؓ(f)更多研究人员提供参考?/span>
“学界对生物相分领域的质疑Q一个很重要的原因就在于工具、技术和Ҏ(gu)的缺乏。很多时候，我们q在沿用传统的细?yu)生物学研究?gu)。但是生物相分离的研IӞ必须回到生物体内Q回C受伤害的生命l构和不受干扰的生命zd中去。这对研I者是很大的挑战。”吝易说?/span>
在这ơ亚z青q科学家基金目的申请中Q她在未来研I规划中写下了这L(fng)目标Q“希望能融合物理、化学等多学U的知识Q开发更多的工具Q深入研I生物相分离相关的机制、功能以?qing)在疄诊疗斚w的应用h(hun)值”。在出席2024未来U学大奖周期间D办的亚洲青年U学家基金项目年?x)时Q她也与不同领域的青q科学家分n了自qU研l历和成果，从他们n上收获了不同视角的徏议，Ҏ(gu)待以后可以去开展一些学U交叉的工作?/span>
q条路很难，但她军_全力探烦?/span>
吝易Q前排左3Q与实验室团队合?/span>
没有焦虑Q“盲目乐观?/span>
在吝易n上，你看不到那种“什么年龄必d什么事”的执念Q和那种被h生进度条p着的焦虑感?/span>
她在得克萨斯大学西南d中心做博士后Q一做就?q_(d)可谓“超长待机”。事实上Q做到第3q时Q她发表了不错的文章，可以出站扑ַ作了。“但我在q里很开心，q想向导师学?fn)更多东ѝ于是我留下来，l箋跟着他做很多充满挑战的事情。”她_(d)“我从来不觉得这是浪Ҏ(gu)_(d)我感到自׃直在成长。?/span>
回国后，她依旧按照自q节奏Q做着喜欢的事。科研之外，她喜Ƣ艺术，喜欢从书本里汲取营养。当被问到科研工作是否遭遇过“低谷”时Q她W道Q“没有低hQ至在主观意义上没有。”然后又说道Q“科研工作者的目标是理解大自然最Ҏ(gu)的科学规律。所以我们像侦探一P提出假设Q设计实验，验证或者推d设。过E中的反复和挫折都是很正常的Q只有耐心解决一个一个的问题Q才能接q事实的真相。?/span>
在她的实验室里，各位“侦探”们从来不缺天马行空的想法。她和学生们最q还在讨论，能不能从生物角度d现科qd说中的一些设定?/span>
吝易性格的养成，得益于她_“佛(jng)pZ的父母。她的爸爸妈妈似乎永q对奛_抱有一份莫名的自信Q相信她可以做好各种事情。吝易调侃道Q正是这份“莫名的自信”，赋予了她“盲目的乐观”。以至于在她有段旉怎么都无法获得蛋白质l晶Ӟ想的却是“如果我q么努力都做不出来，世界上应该没有h可以做出来”。结果没多久p“打脸”了?/span>
q样的吝易，Wv来L格外舒展Q“我的目标是成ؓ(f)一个更好的人，做出可以让自己骄傲的U研成果。长q来看，M领域的兴衰都是自然规律，很^常。能够在风云变中坚持走自己认ؓ(f)正确的\Q不断挑战自己，挖掘更多的潜力，q种感觉直太了Q?/span>
或许正是q种性格Q让她得以免于“分ȝ虑”，在生物相分离q个饱受争议又充满魅力的领域Q快快乐乐地C厅R?/span>
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