李鑫 | 解码¾l†èƒž(y¨­u)内RNA的命˜qä¹‹è°?/h2>

2024-08-26 | 李莉 谭凯 | 来源 公号“科学中国ähâ€?024òq?8æœ?3æ—? |

什么是RNAåQ?span lang="EN-US">mRNA又是什么？它们在äh¾cȝš„生命˜q‡ç¨‹ä¸­æœ‰ä½•ä½œç”¨ï¼Ÿ2023òq´è¯ºè´å°”生理学或åŒÕd­¦å¥–被授予¿U‘学家卡塔琳·考里¿U‘（Katalin KarikÙQ(m¨¤o)åQ‰å’Œå¾·é²Â·éŸ¦æ–¯æ›û|¼ˆDrew WeissmanåQ‰ï¼Œä»¥è¡¨å½îC»–们在信ä‹É核糖栔R…¸åQ?span lang="EN-US">mRNAåQ‰ç ”½I¶ä¸Šçš„突破性发玎ͼŒå¼•çˆ†å¤§ä¼—å¯?span lang="EN-US">RNA的关注热潮。“两位获奖者研½I¶å‘玎ͼŒåªè¦å¯¹ç»†èƒ?y¨­u)外生äñ”ç?span lang="EN-US">mRNA˜q›è¡Œæ ¸è‹·é…¸ç¢±åŸÞZ¿®é¥ŽÍ¼Œž®±å¯ä»¥è®©æœÞZ½“ž®†å¤–æº?span lang="EN-US">mRNA‘识别’äؓ自èínçš?span lang="EN-US">mRNAåQŒé€’送后既能减少炎症反应又能增加蛋白质äñ”量。这一成果消除äº?span lang="EN-US">mRNA临床应用道èµ\上的关键障碍ã€?span lang="EN-US">mRNA疫苗令äh惊艳的有效性和开发速度为针对其他传染病疫苗的开发铺òq³äº†é“èµ\。”对李鑫来说åQ?span lang="EN-US">RNA¿U‘ç ”˜q›å±•èŽ¯‚¯ºå¥–的意义在于åQŒè®©ä»–本已坚定的事业心更加坚定ã€?/span>

RNA在生命的èµähºä¹‹å‰å­˜åœ¨åQŒç„¶åŽå…¶å‚¨å­˜é—传信息的角色逐渐è¢?span lang="EN-US">DNA所取代。在人类基因¾l„中åQ?span lang="EN-US">RNA来自DNAçš„è{录，其中的信ä½?span lang="EN-US">RNAåQ?span lang="EN-US">mRNAåQ‰è¢«¾˜»è¯‘成蛋白质以行使生物学功能åQŒéž¾~–码RNAè¡Œä‹É表达调控的功能ã€?span lang="EN-US">RNA在äh¾cȝ–¾ç—…发生发展进½E‹ä¸­æ‰®æ¼”了至关重要的角色。在¾l†èƒž(y¨­u)内，RNA的命˜qè°ƒæŽ§æœºåˆ‰™€šè¿‡å¤šç§æ–¹å¼å®žçŽ°åQŒåŒ…括è{录后加工ã€?span lang="EN-US">RNA剪接ã€?span lang="EN-US">RNA¾~–辑ã€?span lang="EN-US">RNA转运ã€?span lang="EN-US">RNA¾˜»è¯‘ã€?span lang="EN-US">RNA降解½{‰ã€‚在基础研究领域åQŒç ”½I?span lang="EN-US">RNA的命˜qè°ƒæŽ§æœºåˆ¶æœ‰åŠ©äºŽæ·±å…¥äº†è§£RNA在生物体内的功能åQŒæ­½CºæœªçŸ¥çš„生命调控˜q‡ç¨‹ã€‚在RNAåŒÕd­¦å’Œè¯ç‰©åº”用方面，研究RNA的命˜qè°ƒæŽ§æœºåˆ¶å¯ä»¥äؓ开发新型药物提供理论基¼‹€å’Œå®žéªŒä¾æ®ï¼Œç”¨äºŽæ²È–—癌症、遗传病、病毒感染等疑难杂症ã€?/span>

李鑫åQ?span lang="EN-US">2000¾U§ç”Ÿç‰©ç§‘学与技术系åQ?/span>

与传¾lŸå°åˆ†å­åŒ–学药物及新一代蛋白药物不同，RNA药物å…ähœ‰˜q­ä»£ä¼˜åŠ¿åQŒå¯ä»¥è¿…速合成不同序列的RNA分子òq¶ä¸”优化其在¾l†èƒž(y¨­u)中的作用åQ›åœ¨ç†è®ºä¸Šï¼ŒRNA药物能够针对ä»ÖM½•åŸºå› ˜q›è¡ŒåŠŸèƒ½æ¢å¤æˆ–抑åˆÓž¼›RNA药物又没æœ?span lang="EN-US">DNA药物改变基因¾l„的风险åQ›ä¸”RNA药物生äñ”的模式化åQŒæžå¤§åœ°é™ä½Žäº†ç ”发成本åƈ¾~©çŸ­äº†ç ”发时é—ß_¼Œä¸ÞZ¸ªä½“化¾_‘Ö‡†åŒÈ–—奠定了技术基¼‹€ã€‚因此，RNA药物应用的发展对于推˜q›å¥åº·ä¸­å›½å¾è®‘Ö…·æœ‰é‡è¦çš„意义ã€?/span>

从事RNA命运调控机制研究多年åQŒéšç€èŒä¸šç”Ÿæ„Óçš„åšg¾l­ï¼Œ‹¹™æ±Ÿå¤§å­¦æ±‚是特聘教授ã€?span lang="EN-US">RNAåŒÕd­¦ä¸­å¿ƒæ‰§è¡Œä¸ÖM“Q李鑫逐渐¿U¯ç¯äº†ä¸°å¯Œçš„¾léªŒåQŒä¹Ÿæ›´æ·±å…¥åœ°ä½“会到所做工作对人类健康、国家命˜qèµ°å‘的重要性。同æ—Óž¼Œ˜q™ç§‹zžå¯Ÿå’Œè®¤çŸ¥èƒ½åŠ›çš„提升åQŒä¸ä»…让他能更好地应对工作的压力和挑战，也促˜q›ä»–对事业更加地热爱与投入，最¾lˆåšå‡ºå½’国的军_®šã€?/span>

ä¸?span lang="EN-US">RNA研究交织在一èµøP¼Œòq‰™žåˆé‡åQŒä¹Ÿ¾léžå¶ç„¶åQŒå¯¹æŽé‘«è€Œè¨€åQŒè¿™æ˜¯ä¸€ä¸ªæ·±æ€ç†Ÿè™‘的选择。回惌™“vž®?span lang="EN-US">RNA作äؓ职业道èµ\的契机，他细¾l†æ¢³ç†äº†è‡ªå·±ä¸€è·¯æ±‚学与工作的过往。少òq´å¾—志，名校历练åQŒåœ¨å¼‚国站稳脚跟åQŒå¼€è¾Ÿäº‹ä¸šæ–°å¤©åœ°åQŒå•çœ‹åï–历李鑫是一位顺遂的成功者，但聆听他的经历，在追å¯È›®æ ‡çš„路上åQŒä»–也会遭遇挫折åQŒä¹Ÿä¼šæœ‰å½·åöLåQŒè€ŒæŽé‘«å¯¹ç†æƒ³çš„坚定，ž®±åƒè‹±å›½æ‘‡æ»šè€å°†¾|—å¯d·斯图ž®”特åQ?span lang="EN-US">Rod StewartåQ‰ç”¨æ²™å“‘的嗓韛_œ¨ã€Šèˆªè¡Œã€‹ï¼ˆSailingåQ‰ä¸­çš„哼唱：“我在航行，½I¿è¶Š‹¹äh´‹åQŒåˆä¸€‹Æ¡è¸ä¸Šå½’途。我˜qŽç€ç‹‚风暴雨航行åQŒåªä¸ºé ˜q‘ä½ åQŒèŽ·å¾—自由。我展翅高飞åQŒå¦‚鸟儿般飞­‘Šå¤©½Iºã€‚我½I¿è¿‡äº‘æ“våQŒå±•¾˜…翱¾˜”。”如歌曲在苍茫声¾U¿ä¸­ä¼ è¾¾å‡ºçš„坚定åQŒæŽé‘«å¯¹¿U‘研的义无反™å¾ä¹Ÿ¾l™äh以力量ã€?/span>

ä¸ÕdŠ¨é€‰æ‹©â€”—寻找感兴趣è¯ùN¢˜

李鑫说话温和¾~“慢、嗓门不高，但却坦诚直率。出生于天æÓ|˜q™ä¸ª¾læµŽæ–‡åŒ–中心的他åQŒä»Žž®åœ¨çˆ¶äº²å·¥ä½œçš„军队大院长大，母亲在天‹z¥ä¸­å¿ƒå¦‡äº§ç§‘医院工作åQŒä»–在很早时ž®±æœ‰äº†å¯¹ç”Ÿç‰©çš„浓厚兴­‘£å’Œ˜q½æ±‚ã€?/span>

2008òq?span lang="EN-US">2æœ?span lang="EN-US">18日，吴瑞先生åQˆå³åQ‰é‚€è¯ähŽé‘«åˆ°ä»–办公室合媄åQŒçºªå¿‰|Žé‘«èŽ·å¾—他讄¡«‹çš„奖学金

对生物的爱好åQŒè®©æŽé‘«åœ¨åˆä¸­æ—¶ž®±å¼•èµ·äº†é«˜ä¸­ç”Ÿç‰©è€å¸ˆåˆ˜å¯d钧的注意åQŒä»–高一ž®±å­¦å®Œäº†é«˜äºŒçš„生物课½E‹ï¼Œòq¶ç§¯æžæŠ•å…¥ç”Ÿç‰©ç«žèµ›çš„准备中。期é—ß_¼ŒæŽé‘«æœ‰å¹¸å¾—到南开大学、天‹z¥å¸ˆèŒƒå¤§å­¦ç­‰é«˜æ ¡æ•°åä½é¡¶¾U§æ•™å¸ˆçš„一对一辅导åQŒé€šè¿‡åŠªåŠ›å­¦ä¹ åQŒä»–全面掌握了动植物、微生物、生理学、生态学、生物化学、分子生物学、遗传学½{‰ç”Ÿç‰©å­¦é¢†åŸŸçš„知识。凭借极好æ?zh¨¨n)Ÿæ€§åŠè®¤çœŸå½’纳贯通，李鑫在竞赛中获得全国一½{‰å¥–åQŒåŒæ—¶åˆ·æ–îCº†å½“时天æÓ|市生物竞赛史上的最ä½Ïxˆ¾l©ï¼Œä¸”这个纪录保持了多年。由于在竞赛中的å‡ø™‰²è¡¨çŽ°åQŒä»–获得了进入清华大学求学的保送资根{€?/span>

竞赛虽让李鑫提前掌握了大部分生物学专业知识，但生物系对基¼‹€è¯„¡¨‹å­¦ä¹ è¦æ±‚极高åQŒè¿™è®©ä»–在数学、化学、物理等学科领域都打下了扎实的基¼‹€ã€‚在清华大学åQŒæŽé‘«å¾ˆæ—©å°±æŽ¥è§¦åˆ°ç§‘研，在加入隋‹‚®èŠ³é™¢å£«å®žéªŒå®¤å‚与天èŠÞq²‰è›‹ç™½ç ”究之前åQŒä»–ž®±å¼€å§‹è‡ªå·±é€‰é¢˜åQŒåœ¨å¤§ä¸€ä¸œçµå±Þqš„生态实习中¾l„织团队研究‹¹äh‹”对狭苞橐向ÖŞ态媄响的生理和分子机åˆÓž¼Œä½œäØ“½W¬ä¸€ä¸ªå­¦ç”Ÿå­¦æœ¯å¸¦å¤´ähåQ?span lang="EN-US">PIåQ‰ç”³è¯·åˆ°SRTåQˆæ¸…华大学大学生研究训练计划åQ‰ç ”½I¶ç»è´¹ï¼Œå»ºç«‹å®žéªŒå®¤ï¼Œåœ¨æ¸…华学报发表了½W¬ä¸€ä½œè€…的文章åQŒåƈ获得挑战杯一½{‰å¥–。从那时èµøP¼Œä»–对做什么样的课题有了主动选择的意识，正是对课题的严格½{›é€‰ï¼Œå†›_®šäº†ä»–后来的研½I¶èµ\径ã€?/span>

从清华大学毕业，李鑫˜qœèÊŽ¾ŸŽå›½åº·å¥ˆž®”大学攻è¯Õdšå£«å­¦ä½ã€‚在¾ŸŽå›½åQŒå¤§éƒ¨åˆ†ç”Ÿç‰©åŒÕd­¦é™¢ç³»ä¼šé€šè¿‡è½®è{制度帮助学生匚w…å¯¼å¸ˆã€‚轮转了3个实验室åQŒæŽé‘«éƒ½æœªæ‰¾åˆ°ç‰¹åˆ«å–œ‹Æ¢çš„è¯ùN¢˜ã€‚在½W¬å››ä¸ªå®žéªŒå®¤åQŒä»–对著名小鼠遗传学家约¾˜ŠW·å¸Œé—¨è’‚åQ?span lang="EN-US">John SchimentiåQ‰æ‰€åšçš„è¯ùN¢˜â€”—“用遗传学方法寻扑֯¼è‡´ç™Œç—‡çš„基因½Hå˜ä½ç‚¹â€äñ”生了兴趣。因˜q™é¡¹ç ”究与他轮è{的第二个实验室负责äh蔡碧坤（Bik-Kwoon TyeåQ‰é™¢å£«çš„研究有交集，两个导师通过合作让李鑫作为首个交叉学生同时加入两个实验室ã€?/span>

ž®†çªå˜å¼•å…¥é…µæ¯ä¸­åQŒç”¨é…‰|¯ä½œäؓ模型来研½I¶ç™Œç—‡çš„成因åQŒè¿™æ˜¯åšå£«æœŸé—´æŽé‘«æ‰€åšçš„一™å¹å·¥ä½œã€‚这是实验室一个全新的方向åQŒæ²¡æœ‰ç»éªŒå¯ä»¥å€Ÿé‰´åQŒå¾—出的¾l“果也ä×oäºø™€³ç›®ä¸€æ–°ã€‚“我们把二倍体¾U¯åˆ½Hå˜çš„酵母铺在åã^板上åQŒå‘现酵母åŞ成大ž®ä¸åŒçš„菌斑åQŒå› ä¸ºçªå˜çš„¿U¯ç¯åQŒéƒ¨åˆ†é…µæ¯é•¿å¾—特别快åQŒç”Ÿé•‰K€Ÿåº¦­‘…过了之前的母本。我们用遗传学手ŒDµå¯¹å¿«é€Ÿç”Ÿé•¿çš„é…‰|¯ä¸­çš„染色体突变做了矫正，预想那些酉|¯åº”该不会像之前长得那么快åQŒç»“果我们发现它们长得更快了。这æ øP¼Œæˆ‘们推翻了之前染色体ž®ºåº¦çš„大½Hå˜ä¼šä¿ƒä½¿ç™Œç—‡å¿«é€Ÿå‘展的设想åQŒå¾—出新的结论，˜q™äº›æŸ“色体尺度的大突变减¾~“了¾l†èƒž(y¨­u)的增ŒD–，如果没有它们åQŒç™Œç—‡ä¼šå‘展得更快。这一¾l“论后来成了¿U‘学界的å…Þp¯†ã€‚â€?/span>

生殖¾l†èƒž(y¨­u)中的减数分裂是李鑫在博士期间所做的另一è¯ùN¢˜ã€‚参与此è¯ùN¢˜ç ”究å¯ÒŽ(gu¨©)Žé‘«åª„响最大的是接触到了生ŒD–细èƒ?y¨­u)，˜q™ç±»ç‹¬ç‰¹çš„细èƒ?y¨­u)在¾l´æŒå¤šç»†èƒ?y¨­u)生命、äñ”生多æ äh€§åŠé€‚应环境斚w¢èµïL€å…³é”®ä½œç”¨ã€‚äؓ了研½I¶ç”ŸŒD–细èƒ?y¨­u)，在熟¾lƒè¿ç”¨é…µæ¯é—传学的同æ—Óž¼ŒæŽé‘«¾pȝ»Ÿåœ°æŽ¥å—了ž®é¼ é—传学训¾lƒï¼Œ˜q™ä‹É他能够将遗传学从¾U怸Šç†è®ºè½¬åŒ–为得心应手的实验手段åQŒåŸ¹å…Õd‡ºæ ÒŽ(gu¨©)®¿U‘学问题å¯ÀL‰¾æœ€é€‚合的模型生物的独特眼光åQŒåƈ成功¾l“合不同的模型生物解军_Œä¸€¿U‘学问题åQŒè¿™ä¸€å¤šæ¨¡åž‹çš„比较研究æ–ÒŽ(gu¨©)³•å¯¹ä»–后箋的研½I¶äñ”生了贯穿性的影响ã€?/span>

投入大量旉™—´å’Œç²¾åŠ›ï¼Œé€šè¿‡å·§å¦™åˆç†çš„实验设计，李鑫的课题进展很快，两个领域的工作陆¾l­å‘表。三òq´åŠçš„æ—¶é—ß_¼ŒæŽé‘«å‘表äº?span lang="EN-US">4½‹‡ç¬¬ä¸€ä½œè€…文章，1½‹‡ç»¼˜qŽÍ¼ŒèŽ·å¾—吴瑞先生以其父母命名的刘氏纪念奖及吴宪和吴严彩韵奖学金（Hsien WuåQ?span lang="EN-US">Daisy Yen WuåQ‰ï¼ŒæˆäØ“¾p»é‡Œæœ€å¿«å®Œæˆåšå£«å­¦ä¸šçš„学生之一åQŒå¼€å§‹ç¢¼‚¨ä¸‹ä¸€æ­¥è¦åšä»€ä¹ˆã€‚“当时了解了很多方向åQŒåŒ…括干¾l†èƒž(y¨­u)、进化，但没有特别让我兴奋的。”李鑫坦­a€åQŒåœ¨¿U‘ç ”è¯ùN¢˜ä¸Šçš„挑剔åQŒæ›¾è®©ä»–é™·å…¥˜q¯‚Œ«ã€?/span>

一个问题一直在李鑫脑中徘徊。â€?span lang="EN-US">DNA复制在正常情况下åQŒä¹Ÿä¼šäñ”生各¿Uå„æ ïLš„½Hå˜åQŒè¿™æ˜¯æˆ‘们进化的一个源泉。突变积累多了，自然会äñ”生衰老，产生癌症åQŒä½†ç”Ÿæ®–¾l†èƒž(y¨­u)ž®±æ˜¯ä¸€ä¸ªä¾‹å¤–，它可以追å¯Õdˆ°½W¬ä¸€ä¸ªåˆå§‹ç»†èƒ?y¨­u)，可以一直åšg¾l­ä¸‹åŽ…R€‚我觉得生殖¾l†èƒž(y¨­u)一定有一套很特别的保护基因组的机制。”李鑫说ã€?/span>

当时¾ŸŽå›½è€‰™²å¤§å­¦òq²ç»†èƒ?y¨­u)中心主ä»ÀLž—‹¹·å¸†é™¢å£«åQŒå›žåˆ°æ¯æ ¡åº·å¥ˆå°”大学作学术交‹¹ï¼Œæåˆ°äº†æœ€æ–°å‘现的piRNA对生ŒD–细èƒ?y¨­u)基因组的保护作用，˜q™è®©æŽé‘«å¯?span lang="EN-US">RNA研究产生了兴­‘£ã€‚“我一下被å‡ÖM¸­äº†ï¼Œé‚£æ—¶å€™æˆ‘å¯?span lang="EN-US">piRNA基本上一无所知，只知道这是我在寻扄¡š„½{”案。â€?/span>

李鑫面试äº?span lang="EN-US">3家实验室åQŒå‡èŽ·å¾—入职邀è¯øP¼Œä½†ä»–很纠¾l“，虽然3家实验室都在å?span lang="EN-US">piRNAåQŒä½†ä¾§é‡ç‚¹ä¸åŒï¼Œæƒè¡¡å†ä¸‰åQŒä»–选择了麻州大学医学院菲利普Âäh‰ŽèŽ«å°”åQ?span lang="EN-US">Phillip ZamoreåQ‰åç”ŸåŒ–的实验室。从遗传转到生化åQŒè€Œä¸”研究体系也异于从前，˜q™å¯¹ä»–是一个完全陌生的环境ã€?/span>

挑战éšùN¢˜â€”—揭½Cºæ ¸¾p–体新功èƒ?/span>

™å¶å°–¿U‘学家汇聚，éºÕd·žå¤§å­¦åŒÕd­¦é™¢çš„RNAæ²È–—所是全¾Ÿ?span lang="EN-US">RNA研究最‹z»è·ƒçš„中心之一。这里有发现RNAòq²æ‰°åQ?span lang="EN-US">RNAiåQ‰çŽ°è±¡çš„è¯ø™´ž®”奖得主克雷格Âäh¢…‹z›ï¼ˆCraig MelloåQ‰å’Œå‘现miRNA的维克托·安布¾|—æ–¯åQ?span lang="EN-US">Victor AmbrosåQ‰ã€‚其中，霍华德休斯医学研½I¶å‘˜æ¢…丽莎Âäh‘©ž®”（Melissa MooreåQ‰é™¢å£«å’Œè²åˆ©æ™®Âäh‰ŽèŽ«å°”院士一èµähˆä¸ºæŽé‘«çš„博士后导师，前者后来成为摩å¾ïLº³åQ?span lang="EN-US">ModernaåQ‰å…¬å¸æ–°å†?span lang="EN-US">mRNAç–«è‹—òq›_°çš„首席科学家åQŒåŽè€…是全球?y¨­u)?span lang="EN-US">RNA药物领军企业阉K‡Œæ‹‰å§†åˆ¶è¯å…¬å¸åQ?span lang="EN-US">AlnylamåQ‰çš„联合创始人，与他们一起做研究åQŒæŽé‘«èŽ·ç›ŠåŒª‹¹…ã€?/span>

2023òq?span lang="EN-US">3月，李鑫åQˆå³åQ‰å’Œå›¢é˜Ÿæˆå‘˜åœ¨æœ¬¿U‘生一手徏èµäh¥çš„蜥蜴房前合å½?/span>

博士后期é—ß_¼ŒæŽé‘«æ˜¯å®žéªŒå®¤é¦–位获得蕾拉åQ?span lang="EN-US">LaloråQ‰åŸºé‡‘会博士后奖学金、简·¿U‘芬·琼兹åQ?span lang="EN-US">Jane Coffin ChildsåQ‰åŒ»å­¦ç ”½I¶å¥–学金¾Uªå¿µåŸºé‡‘会博士后奖学金的¿U‘å­¦å®Óž¼Œòq¶ä»¥æ»¡åˆ†çš„评审成¾l©èŽ·å¾—美国国立卫生院100万美元的独立之èµ\K99/R00™å¹ç›®èµ„金支持。他˜q˜ä¸Žæ¢…丽莎Âäh‘©ž®”院士共同申请了一™å?span lang="EN-US">mRNA技术专利，解决了如何通过短读‹¹‹åºæŠ€æœ¯èŽ·å¾?span lang="EN-US">RNA完整性的éšùN¢˜åQŒæˆä¸?span lang="EN-US">RNA疫苗设计的一™å¹å…³é”®æŠ€æœ¯ã€?/span>

初入实验室李鑫花了一òq´æ—¶é—´å¯»æ‰„¡‹¬ç‰¹çš„视角探烦piRNA领域åQŒå¸Œæœ›èƒ½æœ‰æ‰€åˆ›æ–°å’Œçªç ´ã€‚导师菲利普·扎莫ž®”专注于ž®?span lang="EN-US">RNA研究åQŒæ¢…丽莎·摩尔åœ?span lang="EN-US">mRNA研究领域擅长åQŒé›†ä¸¤ä½å¯¼å¸ˆæ‰€é•¿ï¼ŒæŽé‘«å¯?span lang="EN-US">RNA有了全面的了解，他发çŽ?span lang="EN-US">piRNA前体是尚未得到系¾lŸç ”½I¶çš„处女地。当时实验室以果蝇äؓ模型做实验，李鑫认äؓ在小鼠模型上探究piRNA前体å…ähœ‰ç‹¬ç‰¹çš„优åŠÑ€‚他的导师虽然åƈ不鼓励大的方向è{变，但李鑫创造先例，首次ž®†å°é¼ æ¨¡åž‹å¼•˜q›å®žéªŒå®¤ã€‚他不仅首次定义òq¶å‘½åäº†piRNA的前体，˜q˜æ‰¾åˆîCº†è°ƒæŽ§piRNA通èµ\的第一个è{录因子。他又观察到核糖体结å?span lang="EN-US">piRNA前体的现象，相关研究一直持¾l­åˆ°ä»–独立科研之后ã€?/span>

加入¾|—切斯特大学åŒÕd­¦é™¢å¯¹æŽé‘«æ˜¯ä¸€‹Æ¡ç‰¹åˆ«çš„机缘åQŒå› ä¸ºå½¼æ—¶ä»–已在考虑回国的事情，同时收到了清华大学生命学院的入职邀è¯øP¼Œä½†åŽ»¾|—切斯特大学面试æ—Óž¼Œä»–却有意外的收获。“虽然罗切斯特大学离康奈ž®”大学比较近åQŒä½†æˆ‘对它了解不多，åŽÕdˆ°é‚£é‡Œæ—Óž¼Œæˆ‘感到非常惊è®Óž¼Œå› äؓ那里有很å¤?span lang="EN-US">RNA同行åQŒè€Œä¸”他们的研½I¶å†…容与我所˜q›è¡Œçš„ç ”½I‰™žå¸¸ç›¸å…»I¼Œæˆ‘正在研½I¶æ ¸¾p–体ä¸?span lang="EN-US">piRNA前体之间的关¾p»ï¼Œè€Œä»–们，ž®¤å…¶æ˜¯ç³æ©ÂïLŽ›å¤¸ç‰¹åQ?span lang="EN-US">Lynne MaquatåQ‰é™¢å£«æ­£ç ”究核糖体介导的mRNA的降解过½E‹ï¼Œæˆ‘感到非常兴奋。而且¾|—切斯特大学有对RNA各个领域的研½IÓž¼Œæ¯”è“v那里国内当时å?span lang="EN-US">RNAçš„äh太少了，作äؓ一名年è½È§‘学家åQŒæˆ‘认äؓ自己˜q˜éœ€è¦æ›´å¤šçš„¿U¯ç¯åQŒç¾½¾˜ég¸°æ»¡æ—¶å†å›žåŽ…R€‚”李鑫说ã€?/span>

研究核糖体与piRNA前体之间的关¾p»ï¼Œå½“时在很多ähåQŒåŒ…括李鑫的博士后导师菲利普·扎莫ž®”院士看来无异于是一¿Uå†’险，因äؓ以往的观点认为核¾p–体只参与翻译工作，没有在编码区以外的功能，但李鑫观察到的实验结果却挑战了这¿Uè§‚炏V€‚要么以往的观ç‚ÒŽ(gu¨©)˜¯é”™çš„åQŒè¦ä¹ˆè§‚‹¹‹åˆ°çš„现象是个假象。因为哺乛_Š¨ç‰©çš„piRNA目前无法在体外细èƒ?y¨­u)系中äñ”生，˜q™è®©éªŒè¯å·¥ä½œæ›´åŠ éš¾ä¸ŠåŠ éš¾åQŒæŽé‘«é€‰æ‹©å‹‡å¾€ç›´å‰ã€‚他对这个课题的¾l§ç®‹æŽ¢çƒ¦ä¹Ÿå¹¸˜qèŽ·å¾—罗切斯特大学的资深教授们的鼓励åQŒä¸€äº›ä¸ç›¸ç†Ÿçš„äh也曾鼓舞˜q‡ä»–。“这个课题很难，现在˜q˜æœ‰òq´è½»¿U‘学家愿意做˜q™ä¹ˆéš„¡š„è¯ùN¢˜åQŒæˆ‘真的很感动。”一‹Æ¡å¼€ä¼šï¼ŒçŠ¹ä»–大学çš?span lang="EN-US">RNA研究学者布伦达·巴斯åQ?span lang="EN-US">Brenda BassåQ‰æ•™æŽˆæ›¾å¯ÒŽ(gu¨©)Žé‘«è¯´ã€?/span>

周围人的支持å¯ÒŽ(gu¨©)Žé‘«æ˜¯èŽ«å¤§çš„鼓励，资金的支持又是他安心做科研的底气åQŒæœ‰ä¹‹å‰å¯ä»¥å¸¦åˆ°æ–°å·¥ä½œå•ä½çš„100万美å…?span lang="EN-US">K99åQ?span lang="EN-US">R00™å¹ç›®èµ„金åQŒåŠ ä¸Šç½—切斯特大学提供的˜q?span lang="EN-US">200万美元的启动¾lè´¹åQŒä»¥åŠç¾Žå›½å›½ç«‹å«ç”Ÿç ”½I¶æ‰€åQ?span lang="EN-US">NIHåQ‰å’Œ¾ŸŽå›½å†œä¸šéƒ¨ï¼ˆUSDAåQ‰çš„200多万¾ŸŽå…ƒçš„资助，李鑫的研½I¶å¾—以在重重挑战中持¾l­æŽ¨˜q›ã€?/span>

在罗切斯特大学，李鑫获得的不仅是¿U‘研能力的提高，在如何担ä»Õd­¦ç”Ÿå¯¼å¸ˆä¸Šä»–也有巨大成é•Ñ€‚带学生是一™å¹è´¹å¿ƒçš„ä»ÕdŠ¡åQŒæŽé‘«å¸¸å¸¸æ€è€ƒå¦‚何更好地指导学生和博士后åQŒå› ææ–½æ•™ï¼Œè®©ä»–们获取一技之长åQŒè®©å®žéªŒå®¤æˆä¸ÞZ»–们安心追求理想之所åQŒè¿™æˆäؓ他一直以来的兛_ˆ‡ã€‚在¾ŸŽå›½åQŒå­¦ç”Ÿå¯¹ä¸ªäh的独立性和实验室管理的透明度有着很高期望åQŒè¿™éœ€è¦å¯¼å¸ˆåœ¨æŒ‡å¯¼ä»–们时要有高­‘…的问题处理能力。在¾|—切斯特大学åQŒæŽé‘«æˆé•¿æœ€é‡è¦çš„一部分ž®±æ˜¯å­¦ä¼šäº†å¦‚何把控自å·Þqš„情çÈA和想法，òq¶åŒæ—¶æ›´å¥½åœ°äº†è§£åˆ«äh的需求。学校在李鑫提前晋升副教授后åQŒç‰¹åˆ«å®‰æŽ’了一对一领导力培训，˜q™è®©ä»–通过定期与职业领导力教练雪莉·麦卡德尔åQ?span lang="EN-US">Sherri McArdleåQ‰äº¤‹¹èŽ·å¾—ç³»¾lŸçš„帮助åQŒè¿™ŒDµéš¾å¾—çš„¾låŽ†è®©ä»–寚w¢†å¯¼åŠ›çš„认识有了质的提升，òq¶æ ‘立了让自己成ä¸ÞZ¸€ä¸ªå—人爱戴的导师的目标，他培å…ȝš„博士生孙¼›¹ä¹Ÿä»¥åœ¨åšå£«æœŸé—´çš„出色表玎ͼˆ4½‹‡ä¸€ä½œæ–‡ç« ï¼Œ1½‹‡ç»¼˜qŽÍ¼‰èŽ·å¾—了国家优¿U€è‡ªè´¹ç•™å­¦ç”Ÿå¥–ã€?/span>

加入¾|—切斯特大学åQŒçŽ°åœ¨åœ¨æŽé‘«çœ‹æ¥ä»æ˜¯ä¸€ŒDµéš¾èƒ½å¯è´ëŠš„¾låŽ†ã€?span lang="EN-US">2014òq´åœ¨é‚£é‡Œå¼€å±•ç‹¬ç«‹ç ”½IÓž¼Œ2019òq´æå‰æ™‹å‡äؓ副教授，李鑫在罗切斯特大å­?span lang="EN-US">9òq´çš„æ—‰™—´å†…，能沉下心挑战高难度课题，拓展他的RNA研究臌™¿›åŒ–、环境毒理及泌尿外科½{‰ç½—切斯特大学的优势领域òq¶å–得突破。至此，无论在科研、教学、领导力、学术媄响力åQŒå¯¹RNA领域的整体理解还是心态的调整上李鑫都获得了质的提升。更重要的是åQŒä»–能够亲èín感受¾ŸŽå›½å¤§å­¦ã€åŒ»å­¦é™¢ã€æ”¿åºœç­‰æœºæž„在科研、研½I¶ç”ŸåŸ¹å…»ã€æ•™å­¦ã€æ•™èŒå‘˜æ‹›è˜æ™‹å‡ã€äÍ床与基础研究的融合、经费审批管理、会议主持等斚w¢çš„管理与˜qä½œæ¨¡å¼åQŒäؓ回国工作时可以游刃有余地借鉴˜q™äº›¾ŸŽå›½æˆç†Ÿåˆ¶åº¦å’Œæ¨¡å¼ï¼Œòq¶å°†å…¶æœ¬åœŸåŒ–做好了准备ã€?/span>

李鑫独立ä¸ÀLŒäº?span lang="EN-US">3™å¹ç¾Žå›½å›½ç«‹å«ç”Ÿç ”½I‰™™¢ã€?span lang="EN-US">1™å¹ç¾Žå›½å†œä¸šéƒ¨ã€?span lang="EN-US">1™å¹ä¼ä¸šæ¨ªå‘资助研½I¶ä¸“™å¹ï¼ŒèŽ·å¾—¾ŸŽå›½å›½å®¶å„¿ç«¥å¥åº·ä¸Žäh¾cÕd‘育研½I¶æ‰€¾ŸŽå›½å›½ç«‹å«ç”Ÿç ”究院独立之路奖、美国农业部农业和食品研½I¶è®¡åˆ’奖、美国国立普通医学科学研½I¶æ‰€æœ€å¤§åŒ–资助¿U‘学研究奖等奖项。他ž®†åšå£«åŽé˜¶æ®µçš?span lang="EN-US">RNA研究和博士期间的生殖生物学以及基因组½E›_®šæ€§ç ”½I¶ç»“合，通过不断创新发展åQŒåœ¨ž®?span lang="EN-US">RNAã€?span lang="EN-US">mRNA以及病毒RNAèƒ?y¨­u)质内命˜qè°ƒæŽ§çš„研究中åŞ成了独特的研½I¶ä½“¾p…R€‚而最令他引以为傲的还是关于核¾p–体ä¸?span lang="EN-US">piRNA前体关系的研½I¶ã€?/span>

¾lè¿‡å¤šå¹´ç ”究æ”Õd…³åQŒæŽé‘«é¦–‹Æ¡æ­½CÞZº†æ ¸ç³–体在¾˜»è¯‘以外的生物学功能åQŒé¢ è¦†äº†ä»¥å¾€è§‚点åQŒæ‰“破了mRNA和非¾~–码RNA之间的界限，拓展了分子生物学中心法则åQŒåƈ揭示了因睾丸的免疫特权状态而隐藏的多样的微ž®è‚½åQŒå…·æœ‰é‡è¦çš„理论意义和潜在的临床转化价倹{€‚相关研½I¶æˆæžœå‘表于《自然ÂïL»†èƒ?y¨­u)生物学》（Nature Cell BiologyåQ‰ã€ã€Šè‡ªç„¶Â·é€šè®¯ã€‹ï¼ˆNature CommunicationsåQ‰ä¸Šã€?/span>

康奈ž®”大学讲座教授钱书兵曑֜¨ã€Šè‡ªç„¶ÂïL»†èƒ?y¨­u)生物学》杂志发表题为《核¾p–体指导piRNA生成》的亮点报道åQŒè®¤ä¸ºæŽé‘«çš„工作揭示了“激动äh心的核糖体新功能”。因为李鑫揭½Cºçš„一条和¾˜»è¯‘偶联的小RNA生成机制åQŒå°†piRNA和翻译两个本不相关的领域联系åˆîCº†ä¸€èµøP¼Œå¼€è¾Ÿäº†¾˜»è¯‘调控的新领域。这一机制¾cÖM¼¼æ— ä¹‰ä»‹å¯¼çš?span lang="EN-US">mRNA降解通èµ\NMD。考虑åˆ?span lang="EN-US">NMD与包括囊性纤¾l´åŒ–、二ž®–瓣膜脱垂，肌萎¾~©æ€§ä¾§ç´¢ç¡¬åŒ–症和帕金森病等多种疄¡—…çš„å…³¾p»ï¼Œæ·±å…¥æŒ–掘核糖体和piRNA加工åQŒå¯ä»¥æˆä¸ºç ”½I¶ç–¾ç—…与â€?span lang="EN-US">mRNA¾˜»è¯‘偶联降解”关¾pȝš„新突破口åQŒåƈ且让åŸÞZºŽåŒä¸€åˆ¶å¤‡òq›_°ç”Ÿäñ”mRNA和小RNA成äؓ可能。â€?span lang="EN-US">RNA药物开发基本走两条路，一条是¾~ÞZ»€ä¹ˆç”¨mRNA来补åQŒå¦å¤–一条是什么高了用ž®?span lang="EN-US">RNA来降。这两个技术èµ\¾U¿çš„研究基本上是两个òqŒ™¡Œçš„åã^収ͼŒä½†æˆ‘们发çŽîCº†ä¿¡ä‹ÉRNA可以介导ž®?span lang="EN-US">RNAçš„äñ”生，½{‰äºŽå¯ä»¥é€šè¿‡åŒä¸€ä¸ªåã^収ͼŒæ—¢è¾¾åˆ?span lang="EN-US">mRNA的效果，也达到小RNA的效果，˜q™ç§è¯ç‰©òq›_°æ˜¯åŽŸæ¥ä¸¤ä¸ªåã^台的æ€Õd’ŒåQŒæœ‰å¾ˆå¤§çš„应用范å›ß_¼Œå®ƒçš„转化前景非常大。”李鑫说ã€?/span>

回顾在美国历¾lƒçš„19òqß_¼ŒæŽé‘«å¦è¨€åQŒåšå£«å’Œåšå£«åŽé˜¶ŒD늚„¿U‘研相对来说˜q›è¡Œå¾—很™åºåˆ©åQŒæœ€éš„¡š„却是在他独立˜q›è¡Œç ”究˜q›å…¥¾|—切斯特大学后。“我独立研究开始于2014òqß_¼Œç›´åˆ°2020òq´æ‰å‘表文章。其实我的研½I¶å·²¾læœ‰95%的确定性，但我选择暂不发表åQŒåœ¨¿U‘研中，真实性至关重要，如果发表的东西不真实åQŒä¸ä»…媄响我的科研声誉，也会误导领域同行。因此，我必™åÖM»¥æ›´é«˜çš„标准来验证˜q™ä¸€é¢ è¦†æ€§çš„成果åQŒç›´åˆ°æ•°æ®å°†æˆ?span lang="EN-US">100%地说服，当然我也做好了面对结果只是一个假象的准备åQŒæˆ‘认äØ“˜q™éœ€è¦æ„¿èµŒæœè¾“的勇气。”李鑫说ã€?/span>

对于教育学生åQŒæŽé‘«è™½ä¹Ÿæ›¾é­é‡äº†æ¯”较大的挑战，好在他调整好自己åQŒæ‰¾åˆîCº†æ–¹å‘。他è¯ß_¼šâ€œæ•™è‚²æ˜¯ä¸€¿Uäº’动，教授可能看似拥有权利åQŒä½†å…¶å®žè®¸å¤šä¸ÕdŠ¨æƒæŽŒæ¡åœ¨å­¦ç”Ÿè‡ªå·±æ‰‹é‡ŒåQŒæˆ‘们能做的也是有限的，当意识到˜q™ä¸€ç‚¹ï¼Œæˆ‘å°±ž®†ç²¾åŠ›æ”¾åœ¨è‡ªå·Þpƒ½å¤ŸæŠŠæ¡çš„地方。这样一来，不仅让我在罗切斯特大学后半段的工作开展更è½ÀL¾åQŒä¹Ÿè®©æˆ‘在回国后可以更好适应。回国后åQŒæˆ‘瞄准自己的科研事业发展大目标åQŒç´§ç´§æŠ“住自å·Þpƒ½æŽŒæ¡çš„事情，努力推动自己能推动的事情åQŒå°½å·±æ‰€èƒ½ä¸æ–­è¥é€ è‰¯å¥½çš„学术生态。â€?/span>

2023òq?span lang="EN-US">4月，‹¹™æ±Ÿå¤§å­¦RNAåŒÕd­¦ä¸­å¿ƒå›¢é˜Ÿéƒ¨åˆ†æˆå‘˜‹Æ¢è¿ŽæŽé‘«å…¥èŒåˆåª„

对自我的解放åQŒè®©æŽé‘«çš„心态变得松弛，更让他能够从容地面对诸多的挑战和不确定性ã€?/span>

回国服务——引é¢?span lang="EN-US">RNA药物˜q­ä»£å‘展

2023òq?span lang="EN-US">3月正式回国入职，飞机一落地李鑫ž®Þp¿›å…¥å¿™¼„Œä½†æœ‰åºçš„工作状态中。积极参会，了解国内研究动态；招揽人才åQŒå£®å¤§å›¢é˜Ÿâ€¦â€¦æ“v外历¾l?span lang="EN-US">19òqß_¼Œå›žå›½å‰ï¼ŒæŽé‘«å·²å¯¹ž®†è¦å¼€å±•çš„工作有了规划åQŒå›žå›½åŽåQŒä»–正将心中勄¡”»çš„蓝图一步步落地ã€?/span>

回国是李鑫的必然选择。外婆年˜qˆã€çˆ¶æ¯å¥åºäh˜¯ä¿ƒæˆä»–回国的因素åQŒèín份的认同更让他有了“在癑ֹ´æœªæœ‰ä¹‹å¤§å˜å±€ä¹‹é™…”的使命感，以自己所学在国内做些事情åQŒä»–的心里就觉得很踏实。“其实我也在中国看到了机会，我原来一直对药物研发不是特别感兴­‘£ï¼Œå› äؓ从研发到应用周期太长åQŒè€Œä¸”成功率很低，创新性没有很高，不太有意思。但å½?span lang="EN-US">mRNA药物出来后，我看åˆîCº†å®ƒçš„前景、潜力，从研发到药物成型åQŒé€Ÿåº¦éžå¸¸å¿«ï¼Œ˜q™ä¸ªç‚ÒŽ(gu¨©)ˆ‘非常看好åQŒè€Œä¸”我的研究要解决的问题åQŒä¹Ÿæ­£å¥½æ˜?span lang="EN-US">mRNA药物研发要解决的问题åQŒæ‰€ä»¥æˆ‘虽然在做基础研究åQŒä½†æˆ‘的基础研究ž®±æ˜¯åº”用所需要的研究。”李鑫说ã€?/span>

李鑫介绍åQŒè¿‘òq´æ¥åQ?span lang="EN-US">RNA研究及其临床转化½Hé£žçŒ›è¿›ã€?span lang="EN-US">2006òqß_¼ŒRNAòq²æ‰°åQ?span lang="EN-US">RNAiåQ‰æœºåˆ¶ç ”½I¶èŽ·å¾—诺贝尔生理学或åŒÕd­¦å¥–ã€?span lang="EN-US">2018òqß_¼Œåœ¨ç¾Žå›½å’Œ‹Æ§æ´²åQŒé˜¿é‡Œæ‹‰å§†åˆ¶è¯å…¬å¸åŸºäº?span lang="EN-US">RNAiæ²È–—¾|•è§ç—…的全球首款RNAi药物Onpattro获得上市批准åQŒé”€å”®é¢äº?span lang="EN-US">2022òq´è¾¾åˆ?span lang="EN-US">5.58亿美金ã€?span lang="EN-US">2020òq´å…¨çƒé¦–‹Æ?span lang="EN-US">mRNAç–«è‹—mrna-1273上市åQŒå…¶é”€å”®é¢äº?span lang="EN-US">2022òq´è¾¾åˆ?span lang="EN-US">187亿美金。根据ã€?span lang="EN-US">2021中国mRNAæ²È–—行业研究报告》，全球2020òq?span lang="EN-US">mRNA技术领域的投资金额增幅辑ֈ°äº?span lang="EN-US">780%åQŒæ–°å† ç–«è‹—ç ”½I¶æŽ¨åŠ?span lang="EN-US">mRNA药物˜q›å…¥å¿«èžR道ã€?span lang="EN-US">RNA领域及其æ²È–—技术已¾læˆä¸ºç§‘技强国博弈ä¸ÀLˆ˜åœºã€?/span>

è‡Ïx­¤åQŒæŽé‘«å®Œæˆäº†ž®†è‡ªå·Þqš„兴趣、科研上的困惑，和äh¾cÕd…±æ€§çš„需求结合è“v来，走出了一条自å·Þqš„路。此æ—?span lang="EN-US">RNAåQˆæ ¸é…¸ï¼‰ä¹Ÿéšç€æ–°å† ˜q›å…¥å…¬ä¼—视野。在我国2020òq?span lang="EN-US">1月公布新冠的基因¾l„序列后åQŒä¸¤å¤©å†…æ‘©å¯d¾U›_°±å®Œæˆäº?span lang="EN-US">mRNA疫苗的设计，当年4月辉瑞就开始了mRNAç–«è‹—çš„äÍ床试验。我国直åˆ?span lang="EN-US">2023òq?span lang="EN-US">3月才有一‹Æ?span lang="EN-US">mRNA疫苗获得了紧急ä‹É用，比欧¾ŸŽæ…¢äº†æ•´æ•?span lang="EN-US">3òqß_¼Œ˜q™è®©å¾ˆå¤šäººéƒ½æ„è¯†åˆ°å‘å±?span lang="EN-US">mRNA研究的重要性和急迫性。在此背景下回国åQŒæŽé‘«æ‹¥æœ‰å¹¿é˜”的事业发展½Iºé—´ã€‚选择工作单位æ—Óž¼ŒæŽé‘«çš„标准是åQŒå“ªé‡Œå¯¹RNA最重视自己ž®±åŽ»å“ªé‡Œã€‚浙江大å­?span lang="EN-US">RNAåŒÕd­¦ä¸­å¿ƒç”±æµ™æ±Ÿå¤§å­¦åŒ»å­¦é™¢é¢å‘世界¿U‘技前沿åQŒä¸»åŠ¨å¸ƒå±€åQŒé«˜èµïL‚¹ã€é«˜æ ‡å‡†è°‹åˆ’成立。中心目前落åœîCºŽ‹¹™æ±Ÿå¤§å­¦å›½é™…健康åŒÕd­¦ç ”究院。研½I‰™™¢åè½äºŽæµ™æ±Ÿçœä¹‰ä¹Œå¸‚，与浙江大学“一带一路”国际医学院、浙江大学医学院附属½W¬å››åŒ»é™¢â€œä¸‰é™¢ä¸€ä½“”徏设，共同打造高水åã^、创新型、国际化高等åŒÕd­¦æ•™è‚²æœºæž„和医学中心ã€?/span>

â€?span lang="EN-US">RNA研究者聚集，能更好地交流与合作，中国˜q˜é²œæœ‰è¿™æ ïLš„地方åQŒæµ™æ±Ÿå¤§å­¦æœ‰å¼ºçƒˆæ„æ„¿è¦å¾˜q™æ ·çš„中心，˜q™å¾ˆå¸å¼•æˆ‘。”李鑫说ã€?/span>

愿意åˆîC¹‰ä¹Œï¼ŒæŽé‘«æ”¾ä¸‹äº†å¯¹å¤§åŸŽå¸‚的执念åQŒâ€œåœ¨ä¸­å›½å››çº¿åŸŽå¸‚åQŒè¦å»ÞZ¸€ä¸ªä¸–界上最好的RNA研究中心åQŒè¿™ä¸ªé›„心勃勃的创意既大胆又富有˜qœè§åQŒä×o我对提出和努力推动这一æƒÏx³•çš„äh们肃然è“v敬。‘三院一体’徏设会带来制度创新åQŒäÍ床与基础¾l“合的创斎ͼŒç”šè‡³¿U‘普的创新。尤其科普创斎ͼŒå¯èƒ½å¾ˆå¤šäºø™®¤ä¸ºç§‘学是ä¸ÞZº†è§£å†³ä¸€äº›é—®é¢˜å‡ºçŽ°çš„åQŒå…¶å®žè¿™åªæ˜¯¿U‘学的一部分功能。科学创新的出发点应该是好玩åQŒè¿™æ˜¯æœ€é‡è¦çš„，需要更多äh知道。在义乌做这件事åQŒèƒ½è®©åã^时接触不到科学家的äh有机会去了解¿U‘研是怎么回事åQŒçŸ¥é“还有科研这个事业选项åQŒè€Œä¸”ž®±åœ¨è‡ªå·±íw«è¾¹åQŒæˆ‘觉得˜q™å¯¹äºŽç§‘学的普及以及æœÞZ¼šçš„åã^½{‰å…·æœ‰æ·±˜qœçš„意义。”到义乌å¯ÒŽ(gu¨©)Žé‘«è¿˜æœ‰å¦ä¸€å±‚深意。他一直有åŽÀL”¯æ•™çš„æƒÏx³•åQŒä½†å½“年清华的张淑萍老师劝慰他，应将多年¿U¯ç¯å’Œæ‰€å­¦ç”¨åœ¨æ›´åŠ éœ€è¦ä»–的地方，所以只好作¾|¢ã€‚在义乌开启他的职业生涯，某种意义上也是他实现夙愿的一¿Uæ–¹å¼ã€?/span>

作äØ“RNAåŒÕd­¦ä¸­å¿ƒæ‰§è¡Œä¸ÖM“QåQŒè™½å›žå›½æ²¡å¤šä¹…，但凭借在国外RNA领域òq¿æ³›çš„联¾pÕd’Œè¾ƒé«˜çš„知名度åQŒæŽé‘«å·²¾l„徏了一支初兯‚§„模的国际化跨学科团队åQŒå…¶ä¸­åŒ…括合成脂质体LNP关键成分的有机化学家、掌握基因编辑动物关键技术的遗传学家ã€?span lang="EN-US">RNA生物化学家、生物信息分析学家、熟æ‚(zh¨¨n)‰æ˜¾å¾®æ“ä½œçš„胚胎学家及具有妇产科和泌ž®¿ç§‘临床¾léªŒçš„生ŒD–学家。“选ähæ—Óž¼Œæˆ‘很注意团队的国际化水åã^åQŒé™¤äº†å…·æœ‰ç¾Žå›½ã€åŠ æ‹¿å¤§ã€è‹±å›½ã€æ¾³å¤§åˆ©äºšã€æ—¥æœ¬ç­‰å›½çŸ¥åé«˜æ ¡çš„‹¹·å¤–背景外，现在团队有印度äh、韩国äh、尼日利亚äh½{‰ï¼Œæ¯å¤©é¢å¯¹ä¸åŒçš„语­a€ã€æ–‡åŒ–、生‹zÖM¹ æƒ¯ï¼Œ˜q™æœ¬íw«å°±æ˜¯è®©å¤§å®¶ä¿æŒå¼€æ”„¡š„心态，潜移默化地营造一个鼓励创新的学术环境。我们作学术报告用英文，有äh虽然说得¼‚•ç£•å·´å·´ä¸æ ‡å‡†ï¼Œä½†å¤§å®‰™ƒ½åœ¨åŠªåŠ›ã€‚”李鑫很庆幸¾l„会用英文交‹¹å·²æˆäؓ实验室的å…Þp¯†ã€?/span>

入选了‹¹™æ±Ÿçœâ€œé²²é¹è¡ŒåŠ¨â€äh才计划，有浙江大学的配套资金支持及“三院一体”的å»ø™®¾åŠ©åŠ›åQŒä‹É李鑫拥有更广阔的视角åŽÀL€è€ƒé—®é¢˜ã€‚李鑫认ä¸ÞZ¸€å®šè¦é€‰å¥½æ–¹å‘åQŒå°†æ‰‹ä¸­çš„资源用到刀刃上。而卡塔琳·考里¿U‘和德鲁·韦斯曼在mRNA研究上的½Hç ´æ€§å‘现获2023òq´è¯ºè´å°”生理学或åŒÕd­¦å¥–，更让mRNA研究的关注度辑ֈ°å‰æ‰€æœªæœ‰çš„程度ã€?/span>

RNA设计对于新药开发和改进臛_…³é‡è¦ã€‚目前，RNA药物设计面äÍ的一个关键问题是RNA分子在细èƒ?y¨­u)内部的½E›_®šæ€§å·®åQŒè¿™é™åˆ¶äº?span lang="EN-US">RNA药物的开发和应用。要解决˜q™ä¸€æŠ€æœ¯éš¾é¢˜ï¼Œéœ€è¦å¯¹èƒ?y¨­u)è´¨å?span lang="EN-US">RNA命运åQŒåŒ…括小RNA生成和功能ã€?span lang="EN-US">mRNA¾˜»è¯‘ã€?span lang="EN-US">RNA½E›_®šæ€§çš„调控½{‰æœªçŸ¥æœºåˆ¶çš„探烦åQŒä»¥åŠå¯¹åœ¨ä¸åŒç»†èƒ?y¨­u)类型、不同发育阶ŒDüc€åœ¨ç–„¡—…的发生和发展中、在不同环境影响下、在多样化遗传背景的人群中，体外合成RNA˜q›å…¥èƒ?y¨­u)质后çš?span lang="EN-US">RNA命运的不同及变化规律的掌握。除äº?span lang="EN-US">RNA设计˜q™ä¸€å›½é™…éšùN¢˜å¤–，我国RNA药物的发展还面äÍ其他挑战åQ?span lang="EN-US">RNA药物的专利限刉™š¾ä»¥çªç ß_¼›RNA药物产品¾U¿è¿˜å¤„在跟风阶段åQ›ç¼ºž®‘聚集大é‡?span lang="EN-US">RNA¿U‘学家的研究中心。因此，揭示RNA设计的底层逻辑åQŒå¾ç«?span lang="EN-US">RNA技术支持åã^収ͼŒæ‰“é€?span lang="EN-US">RNAåŒÕd­¦ä¸­å¿ƒåQŒå¯¹äºŽæˆ‘国实çŽ?span lang="EN-US">RNA药物æ ÒŽ(gu¨©)œ¬åˆ›æ–°åQŒæ‹“å®?span lang="EN-US">RNA药物研发产品¾U¿ï¼Œå¸¦åŠ¨åœ°åŒº¾læµŽå‘展å…ähœ‰é‡è¦æ„ä¹‰ã€?/span>

依托‹¹™æ±Ÿå¤§å­¦åšå¥½åŸºç¡€å’Œè{化研½IÓž¼ŒæŽé‘«å›¢é˜Ÿä»¥å­¦å’Œç ”ä¸ÞZ¸»ã€ç”¨å’Œäñ”ä¸ø™¾…åQŒè‡´åŠ›äºŽäº§å­¦ç ”一体化的深入研½I¶å’Œå®žè·µåQŒå›´¾l?span lang="EN-US">RNA设计åQŒä¼˜åŒ–å…³é”?span lang="EN-US">RNA调控元äšg以实çŽ?span lang="EN-US">RNA药物在体内的½E›_®šæ€§ï¼Œçž„准RNAåŒÕd­¦é¢†åŸŸâ€œå¡è„–子”关键核心技术，深化RNA作äؓ工程工具和治疗药物应用于农业和医学。同时团队将通过建立自主æ€?span lang="EN-US">RNA合成òq›_°æ”¯æ’‘周边RNA基础åQŒè{化äÍ床研½IÓž¼Œä¸?span lang="EN-US">RNA药物和疫苗开发研½I¶æä¾›é‡è¦åã^収ͼŒå¼€æ‹?span lang="EN-US">RNA药物应用场景åQ›é€šè¿‡æ‰“造国际水òq?span lang="EN-US">RNAåŒÕd­¦ä¸­å¿ƒåQŒæ”¹å–„我国在整体RNA研究的薄å¼ÞqŽ¯èŠ‚，形成åœ?span lang="EN-US">RNA药物领域å…ähœ‰òq¿æ³›è¾å°„带动作用的区域创新高圎ͼŒä¸ºæž„å»?span lang="EN-US">RNAå…¨äñ”业体¾p…R€å®žçŽ°é«˜è´¨é‡å‘展、加快徏讑ֈ›æ–°åž‹å›½å®¶ä¸Žä¸–界科技强国提供强有力支撑ã€?/span>

“发现核¾p–体ä¸?span lang="EN-US">piRNA前体关系后，我们相当于打开了一个新领域。回国后åQŒä¸€æ–šw¢æ˜¯ç‘ô¾l­åœ¨åŸºç¡€ç ”究上往前走åQŒå¦ä¸€æ–šw¢éœ€è¦äº†è§£äÍ床及国家的重大需求。ä“Q何疾病只要把机制搞清楚，都可以用RNAæ²È–—。我们希望徏立一ä¸?span lang="EN-US">RNA药物制备òq›_°åQŒäؓ高校、科研院所、医院或企业提供RNA药物研发前端çš?span lang="EN-US">RNA设计合成½{‰æŠ€æœ¯æ”¯æŒï¼Œå……分调动相关单位参与RNA药物研发的能力，带动‹¹™æ±Ÿã€é•¿ä¸‰è§’乃至全国RNA药物研发领域的发展。除此，我们也希望能够开发一些新模型、新技术。其实我在美国已¾låšäº†ä¸€äº›æ–°æ¨¡åž‹åQŒæŠŠå®¶ç¦½åšæˆç–„¡—…模型åQŒå®žçŽ°åŒ»å­¦å’Œå†œå­¦çš„交叉，我们应该是走在了前面åQŒå®¶¼›½æœ¬íw«çš„¾læµŽæ•ˆç›Šéžå¸¸å¤§ï¼Œå…³ä¹Žå›½è®¡æ°‘生åQŒæ‰€ä»¥åœ¨¾ŸŽå›½åQŒæˆ‘是罗切斯特医学院首次获得农业部支持的PI。另外我们还用猫来做模型åQŒçŒ«ä¸Žäh的生‹zȝŽ¯å¢ƒç›¸ä¼û|¼Œè€Œä¸”猫与老鼠相比与äh的亲¾~˜å…³¾pÀL›´˜q‘，人的一些致病基因，在老鼠上没有，但在猫上有。我们实验室招来了许多不同领域的人，同时又是一个国际化的团队，加之与äÍ床医生和mRNA企业团队的频¾Jäº¤‹¹å’Œå¯†åˆ‡åˆä½œåQŒæˆ‘æƒÏxˆ‘们会很快有一些新的进展。”李鑫说ã€?/span>

李鑫坦言åQŒæ¯‹Æ¡å›žå›½ï¼Œä»–都有不同感受。这‹Æ¡å›žå›½ï¼Œä»–更加深åˆÕdœ°æ„ŸçŸ¥åˆîC¸­å›½ä¸èƒ½å•¾U¯åœ°ç…§æ¬è¥¿æ–¹å›½å®¶çš„发展道路，必须勇于开拓äh¾cÀL–‡æ˜Žæ–°å½¢æ€ã€‚他对国家倡导的“一带一路”发展计划充满信心，认äØ“˜q™ä¸ä»…能够吸引优¿U€äººæ‰æ¥åŽåQŒè¿˜èƒ½å¤Ÿž®†ä¸­å›½çš„影响力和文化传播åˆîC¸–界各地。在¿U‘研领域åQŒåŒæ ïLš„道理适用åQšè¦è™šå¿ƒå­¦ä¹ ã€ç§¯æžäº¤‹¹ï¼Œä½†ç»ä¸èƒ½å®Œå…¨ä¾èµ–ä»–ähåQ›è¦¿U¯æžåœîC¸»åŠ¨å¯»æ‰‘֐ˆä½œä¼™ä¼ß_¼Œä½†æœ€¾lˆå¿…™åÕd®žçŽ°è‡ªå·Þqš„独立自主ã€?/span>

李鑫在实验室指导团队成员

落实到行动中åQŒæŽé‘«å·²å¸¦é¢†RNAåŒÕd­¦ä¸­å¿ƒä¸Žç½—切斯特大å­?span lang="EN-US">RNA生物中心、麻州大å­?span lang="EN-US">RNAæ²È–—所一同跻íw«äØ“RNA协会注册在案的世ç•?span lang="EN-US">26ä¸?span lang="EN-US">RNA中心之一。他˜q˜ä¿ƒæˆåƈä¸ÀLŒäº†æµ™æ±Ÿå¤§å­?span lang="EN-US">RNAåŒÕd­¦ä¸­å¿ƒå’Œç½—切斯特大å­?span lang="EN-US">RNA生物中心合作召开首届RNA生物学青òq´å­¦è€…论坛，同时推动在“一带一路”沿¾U¿å›½å®¶çš„招聘åQŒä»¥å?span lang="EN-US">RNA领域的科研合作。未æ?span lang="EN-US">5òqß_¼ŒæŽé‘«çš„目标是引进15è‡?span lang="EN-US">20å?span lang="EN-US">RNA各个¾l†åˆ†é¢†åŸŸçš„独立研½I¶å‘˜åQŒåŸ¹å…ÖM¸€æ‰¹ç²¾é€šæœ¬é¢†åŸŸ¿U‘ç ”æ–ÒŽ(gu¨©)³•ã€æŽŒæ¡å…³é”®æŠ€æœ¯ã€å…·æœ‰åˆ›é€ æ€§æ€ç»´çš„青òq´ç§‘学家åQŒåÅžæˆ?span lang="EN-US">RNA研究的规模效应和协同效应åQŒæ›´å¥½åœ°ä¸?span lang="EN-US">RNA技术åã^台提供专业支持，推动‹¹™æ±Ÿå»ø™®¾æˆäØ“RNA研究、教肌Ӏè¯ç‰©è{化、äÍ床应用和国际交流的世界中心，引领RNA药物的è„P代发展ã€?/span>

ä¸ùN‡è‹¥è½»â€”—做¿U‘研需要松弛感

李鑫时常怀念在康奈ž®”大学的求学时光åQŒå¥½å‡ æ¬¡åœ¨æ¢¦ä¸­å›žåˆ°è”¡¼„§å¤é™¢å£«çš„实验室åQŒæˆ–è®”R‚£ä¸ªåœ°æ–ÒŽ(gu¨©)œ‰å®¶çš„感觉åQŒäº¦æˆ–许在那里做研究他找åˆîCº†ä¸€¿Uå¹¸¼›çš„归宿。好的导师对人的影响会超­‘Šå­¦¿U‘的界限åQŒåª„响学生的¾_„¡¥žå†…核。李鑫在康奈ž®”大学的导师蔡碧坤院士就是这样一位长者，ž®½ç®¡æŽé‘«åœ¨å¾ˆé•¿æ—¶é—´å†…òq¶æœªæ„è¯†åˆ°å¥¹å¯¹è‡ªå·Þqš„影响ã€?/span>

“我一度对我的导师有‘过于轻æä€™çš„误解åQŒå…¶å®žé‚£æ˜¯å¥¹å¯¹å·¥ä½œã€ç”Ÿ‹zÖM¿æŒæ¾å¼›æ„Ÿçš„状态。离开实验室后我才发现åQŒå¥¹å¯ÒŽ(gu¨©)ˆ‘性格的塑造及ä¸ÞZh处世方式的媄响是潜移默化的。她开朗大气，胸怀宽广。现在回惻I¼Œæˆ‘加入她的实验室æ—Óž¼Œå¥¹å…¶å®žå¤„于事业的低谷期，但她始终¾_„¡¥žæ˜‚扬åQŒå¯¹¿U‘研保持热情。她自从发现äº?span lang="EN-US">DNA解旋é…Óž¼ˆMCMåQ‰åŽä¸€ç›´è‡´åŠ›äºŽž®?span lang="EN-US">MCM如何参与DNA复制的机制搞清楚åQŒæœ€åŽç»ˆäºŽå¦‚愿以åÑ€‚我毕业后，她去了香港科技大学ä»ÀL•™åQŒä¸ŽåŒ—大的高宁教授合作将解旋酶的¾l“构解了出来åQŒå‘表了一¾pÕdˆ—高水òq³çš„文章åQŒåƈäº?span lang="EN-US">2023òq´å½“选美国科学院院士åQŒæˆ‘åŽÈœ‹æœ›å¥¹æ—¶å‘现她˜q˜æ˜¯å¾ˆâ€˜æ”¾æä€™çš„状态，宠èîi不惊åQŒä¾æ—§æ?zh¨¨n) ç„¶è‡ªåœ¨ï¼Œä¼˜é›…地åã^衡了家庭和事业。”李鑫说ã€?/span>

导师的ä‹D重若轻，让李鑫认识到人没必要时刻把自己逼得特别狠，可以放松一炏V€‚è¿™¿Uæ¾å¼›æ„ŸåQŒè¢«æŽé‘«å¸¦åˆ°äº†ä»–的教学中åQŒä»–希望自己的课堂对学生有èƒö够的吸引力。网上资源丰富，他认ä¸ÞZ¸éœ€è¦ç‰¹åˆ«æ³¨é‡ä¸€ä¸ªè¯¾½E‹çš„完整性，只要学生感兴­‘£ï¼Œž®±æœ‰å¾ˆå¤šé€”径把它学完åQŒæ‰€ä»¥è€å¸ˆçš„ä“Q务是‹È€å‘学生的兴趣åQŒè®©è¯„¡¨‹å†…容与学生的¿U‘研和生‹zÕd¾ç«‹è”¾p…R€‚“我鼓励学生随时问问题，˜q™å¯èƒ½ä¼šå½±å“æˆ‘的讲课˜q›åº¦åQŒä½†æ²¡å…³¾p»ï¼Œæˆ‘讲到哪儿考试ž®Þp€ƒåˆ°å“ªå„¿ã€‚”李鑫笑着说ã€?/span>

本科生经常找到李鑫想做科研，自己本科ž®±å‚与研½I¶åƈ从中èŽïL›Šé¢‡ä¸°çš„ä»–åQŒè‡ªç„¶ä¸å¿æ‹’¾lã€‚即使实验室的高˜qè¡Œæˆæœ¬ã€æ­¥éª¤å¤æ‚、低重复度的研究òq¶ä¸é€‚合本科生，但他˜q˜æ˜¯ž®½åŠ›ä¸ºæœ¬¿U‘生创造机会。看到有不少学生养蜥蜴做宠物åQŒä»–便äؓ本科生新开了一门蜥蜴研½I¶è¯¾½E‹ï¼Œç”¨èœ¥èœ´åšæ¨¡åž‹åQŒè®©ä»–们自由选择è¯ùN¢˜ã€‚有人想研究蜥蜴ž®‘Ö·´çš„再生，有äh想研½I¶èœ¥èœ´çš„骨质疏松病，李鑫觉得˜q™äº›è¯ùN¢˜éƒ½å¾ˆæœ‰æ„æ€ã€‚“他们自己排班，每天轮流喂养蜥蜴。每‹Æ¡è®¨è®ø™¯¾é¢˜ï¼Œæˆ‘们定了1个小æ—Óž¼ŒåŸºæœ¬ä¸Šä»–们都要主动拖堂到2个小时以上，我有事先¼›Õd¼€åQŒä»–们还要ç‘ô¾l­è®¨è®ºå¾ˆä¹…。â€?/span>

潜移默化获得的松弛感åQŒä¹Ÿè®©æŽé‘«é‡åˆ°æŒ«æŠ˜æ—¶åQŒåƈ不会沉浸其中。“过åŽÖMº†åQŒå°±è§‰å¾—都不是事了，心量要大一些，äºø™¦è‡ªä¿¡ä¸€äº›ã€‚”心情不好时åŽÀL—…游，心情好时ž®±å·¥ä½œã€‚干好工作要有好íw«ä½“åQŒæœ‰òq¸æŽ¥è§¦ä¼ ¾lŸæ­¦å­¦ï¼Œæ¯å¤©¾lƒä¹ â€œæ˜“½{‹ç»â€å¯¹æŽé‘«å¸®åŠ©å¾ˆå¤§åQŒæœ‰å¥½çš„¾_¾æ°”¼œžä¸æƒ§ä“Q何挑战。“我òq¶ä¸æ˜¯ç»ƒæž¶åŠ¿åQŒè™½ç„¶åŠ¨ä½œæŒº½W¨æ‹™åQŒä½†å®ƒå¯¹äººçš„íw«ä½“非常有好处，我有信心为祖国健康工ä½?span lang="EN-US">50òq´ã€‚”李鑫笑着说ã€?/span>

李鑫建实验室æ—Óž¼Œä¸€ä½é•¿è€…ç»™˜q‡ä»–˜q™æ ·çš„徏议，“不要指望学生能做你做不到的事情”。李鑫记住了˜q™å¥è¯ï¼Œä¸€ç›´ç«™åœ¨ç§‘研的½W¬ä¸€¾U¿ï¼Œäº²åŠ›äº²äؓ做实验，做生信分析，出外采样åQŒå¤–访学习新的技术。他清楚åQŒæœ‰ç‹¬ç«‹å¼€å±•ç ”½I¶æ´»åŠ¨çš„能力åQŒæ‰æœ‰æœ€ç›´æŽ¥çš„判断力选择研究的方向、方法和内容。这¿Uç§‘研自ä¸ÀL˜¯¿U‘研创新的基¼‹€ä¸Žå‰æï¼Œæœ‰èƒö够的½W¬ä¸€æ‰‹çš„体验åQŒæ‰èƒ½æœ‰æ•ˆåœ°å¸¦é¢†å›¢é˜ŸèŽ·å¾—创新性的研究成果ã€?/span>

在事业发展的各个阶段åQŒæŽé‘«éƒ½åœ¨æƒ³æ€Žæ ·è®©è‡ªå·Þqš„研究有前çžÀL€§ï¼Œä»–不愿意盲目跟风åQŒå¸Œæœ›è‡ªå·±åšçš„每一™å¹ç ”½I‰™ƒ½æœ‰ç‹¬ç‰¹çš„、开创性的故事和战略性、系¾lŸæ€§çš„布局在里面。把RNA药物˜qç”¨åˆ°æ›´òq¿çš„领域åQŒè®©ä¸­è¥¿åŒÈš„理论体系能够互相借鉴åQŒä»–的短期目标和长期目标实现èµäh¥éƒ½æžå…ähŒ‘战，但他愿意ä¸ÞZ¹‹åŠªåŠ›ã€?/span>

李鑫喜欢ç”?sh¨´)媄《功夫熊猫》讲˜q°çš„关于梦想和自我超­‘Šçš„故事ã€?/span>

一只胖嘟嘟的熊猫叫“阿宝”，他对功夫有着极大的热爱，梦想着成äؓ一名真正的功夫大师。尽½Ž¡é˜¿å®çš„家äh和朋友都不相信他能成为功夫大师，但他依然坚持着自己的梦惟뀂通过严格的训¾lƒå’ŒåšæŒä¸æ‡ˆçš„努力，阿宝逐渐展示å‡ø™‡ªå·Þqš„潜力åQŒåƈ最¾lˆæˆ˜èƒœäº†é‚ªæ¶çš„雪豹“泰龙”ã€?/span>

“故事告诉我们，只要ç›æ€¿¡è‡ªå·±òq¶å‹‡æ•¢è¿½æ±‚梦惻I¼Œæ‚(zh¨¨n)Ÿåˆ°äº†åŠŸå¤«çš„真谛åQŒå³ä½¿è“v步晚åQŒè¡¨é¢åã^凡，被他äºø™´¨ç–‘，也能够超­‘Šè‡ªæˆ‘，实现自己的目标。所以每个äh在ä“Q何阶ŒDµéƒ½èƒ½åœ¨è‡ªå·±æ‰€çƒ­çˆ±çš„事业上有所作äØ“åQŒäؓ人类作出贡献。”李鑫说ã€?