“这是我们实验室刚破解出来的分子¾l“æž„åQŒå…¨ä¸–界都还没看到过åQâ€ä¸­¿U‘院上æ“v药物所研究员徐华强兴奋地招呼大家。屏òq•ä¸ŠåQ?span lang="EN-US">G蛋白偶联受体的三¾l´ç»“æž„ç²¾¼‹®è€Œç»šä¸½ã€?/span>

骨质疏松症、神¾lç²¾¼œžç±»ç–„¡—…、新冠肺炎…â€?span lang="EN-US">20òq´æ¥åQŒä»¥æ ¸å—体和GPCR为靶标，徐华å¼ÞZ¸»å¯¼æˆ–合作完成的基¼‹€ç ”究成果ä¸ø™®¾è®¡å¤š¿Uç–¾ç—…的潜在新药奠定了坚实的分子¾l“构基础。他参与和主导的3个新药也已进入äÍ(f¨´)床试验阶ŒDüc€?/span>

“一¾Ÿ¤é’»æœ¨å–火，试图照亮生命健康探烦之èµ\的先行者。”这是徐华强对自我的认定ã€?/span>

徐华强研½I¶å‘˜åœ¨å®žéªŒå®¤ã€‚中国科学院上æ“v药物所供图

å¯ÀL‰¾â€œäh生靶点”，归雁抵å°l(f¨¡)½{‘“大厦â€?/span>

äºÞZ½“的激素受体主要包含两大家族——核受体ä¸?span lang="EN-US">GPCRã€?span lang="EN-US">G蛋白偶联受体åQ?span lang="EN-US">GPCRåQ‰æ˜¯ä¸?span lang="EN-US">G蛋白有信可‚¿žæŽ¥çš„一大类受体家族åQŒä¹Ÿæ˜¯æœ€è‘—名的药物靶标分子家族，因此一直以来都是科学家们关注的热点之一åQŒè¯¥ç ”究领域曑֤š‹Æ¡è£èŽ¯‚¯ºè´å°”奖殊荣ã€?/span>

¾l“æž„ž®±å¦‚同一盏明灯，照亮着做药物设计的方向ã€?span lang="EN-US">40%左右的上市药物以G蛋白偶联受体为靶炏V€?span lang="EN-US">2015òq´å¾åŽå¼ºé¢†è¡”国际ä¸?span lang="EN-US">28个实验室åQŒåˆ©ç”¨ä¸–界最强的Xž®„线‹È€å…‰æˆåŠŸè§£æžäº†ä¸€ä¸ªç»å…¸çš„GPCR视ç‚÷¾U¢è´¨ä¸Žé˜»éè›‹ç™½å¤åˆç‰©çš„晶体结构，揭示äº?span lang="EN-US">GPCR如何‹È€‹z»é˜»éè›‹ç™½ä¿¡å·é€šèµ\åQŒæ”»å…‹äº†¾l†èƒž(y¨­u)信号传导领域的重大科学难题。迄今，徐华强已带领团队ä¸Õd¯¼è§£æžäº?span lang="EN-US">30多种G蛋白偶联受体¾l“æž„ã€?/span>

回想2008òqß_(d¨¢)¼Œå¾åŽå¼ºæ¥åˆîC¸Š‹¹—÷€?span lang="EN-US">â€?/span>此前åQŒä¸­å›½çš„G蛋白偶联受体研究刚è“v步不久，更别说现在的世界前三ã€?span lang="EN-US">â€?/span>中科院上‹¹¯‚¯ç‰©ç ”½I¶æ‰€æ‰€é•Ñ€ç ”½I¶å‘˜ã€è¯¾é¢˜ç»„¾l„长李佳说道ã€?/span>

2010òqß_(d¨¢)¼Œå¾åŽå¼ºç­¹å»ÞZº†ä¸Šæ“v药物所药物靶标¾l“构与功能研½I¶ä¸­å¿ƒã€‚此后八òq´é—´åQŒä»–ä¸ÞZ¸Š‹¹¯‚¯ç‰©æ‰€åŸ¹å…»äº?span lang="EN-US">30余名博士和硕士ã€?span lang="EN-US">â€?/span>中国的结构生物学研究正在攀登阶ŒDµï¼Œä¸­å›½çš„实验室正处于发展的关键æœ?span lang="EN-US">â€?/span>åQ?span lang="EN-US">2019òqß_(d¨¢)¼Œå¾åŽå¼ºå…¨èŒåŠ å…¥ä¸Š‹¹¯‚¯ç‰©æ‰€ã€?/span>

“徐老师对自己‘äh生靶点’的选择和坚持让我印象深刅R€‚”现已成长äØ“(f¨´)上æ“v药物所研究员、课题组长的ž®¹ä¸‡­‘…曾跟随徐华强求学近十蝲。面å¯?span lang="EN-US">2020òq´åˆæ–°å† ç–«æƒ…暴发åQŒç­‰ä¸å¾—、拖不è“våQŒå¾åŽå¼ºå…Ïx³¨çš„ç ”½I‰™‡ç‚¹åˆç«‹å³è½¬å‘新冠病毒机制研究˜q™ä¸€é‡å¤§¿U‘学问题åQŒåˆ©ç”¨ä¸“业所长，为推˜q›æŠ—新冠ç‰ÒŽ(gu¨©)•ˆè¯ç ”发抢旉™—´ã€?/span>

那时åQŒå¾åŽå¼ºåƒä½åŠžå…¬å®¤ä¸€ä¸ªåŠæœˆï¼Œå¸¦é¢†å›¢é˜Ÿæ—¥å¤œæ”ÕdšåQŒä»…ç”?span lang="EN-US">46天就解析了新冠病毒基因复刉™…¶RDRP¾l“合RNA和瑞徯‚¥¿éŸ¦çš„复合物结构，òq¶ç¬¬ä¸€æ—‰™—´å‘全世界分äín了新冠靶点的¾_„¡»†åæ ‡ä¿¡æ¯åQŒä»¥è¾…助全球¿U‘研人员更快更准地进行抗新冠药物的开发ã€?span lang="EN-US">â€?/span>˜q™ä¸ª¿U‘å­¦éšùN¢˜åœ¨å½“时是非常有挑战性的åQŒæ¯”如过往å¯?span lang="EN-US">HIV复制酶或者丙肝病毒复刉™…¶çš„结构解析，需要花˜q?span lang="EN-US">30òq´çš„æ—‰™—´ã€?span lang="EN-US">â€?/span>徐华å¼ø™¯´ã€?/span>

2022òq´åˆåQŒå¥¥å¯†å…‹æˆŽå˜å¼‚株蔓åšg。徐华强团队仅用äº?span lang="EN-US">18天左右的旉™—´åQŒä»Ž™å¹ç›®ç«‹é¡¹åˆ°æ–‡ç« é€’交åQŒå¯¹å¥¥å¯†å…‹æˆŽå˜å¼‚株刺½Hè›‹ç™½ç»“合äh源受ä½?span lang="EN-US">ACE2的高分èöL率冷å†È”µ(sh¨´)镜结构进行了紧急解析，òq¶åœ¨¾U¿å‘表在《科学》杂志，为后¾l­å¹¿è°±æŠ—新冠抗体的设计和研发提供新思èµ\ã€?/span>

在向é˜Ïx²³ä¸Šç­‘“桥”，不畏艰难造新è?/span>

徐华强的办公室位于向é˜Ïx²³ç•”，在那里，2018òq´å’Œ2020òq´çš„两张全球热销药物TOP200分子¾l“构占满了两面墙ã€?/span>

“造一架大飞机需要两万个元äšgåQŒä½†è¦åšæˆä¸€ç‰‡å°ž®çš„新药åQŒè¿œæ¯”造飞机的两万个元件更加复杂。”徐华强说。新药研发至ž®‘需要“十òq´åŠ åäº¿¾ŸŽé‡‘”，且成功上市的概率极低。徐华强极æÍ(f¨´)望改变这¿UçŽ°çŠ¶ã€?/span>

“生病了才会(x¨¬)感受到药的重要。”在外äh看来åQŒå¾åŽå¼ºæ±‚学、工作之路一帆风™åºï¼Œä½†å…¶å®žï¼Œå•æ˜¯åœ¨æ¸…华读本科和硕士期é—ß_(d¨¢)¼Œå¾åŽå¼ºå°±æ›¾ä¸‰‹Æ¡å› èƒƒéƒ¨å¤§å‡ºè¡€è€Œä½é™¢ã€‚慢慢开药、慢慢养胃，在“一切都ä¼?x¨¬)好èµäh¥â€çš„信念下，徐华强度˜q‡äº†ç”Ÿå‘½ä¸­çš„艰难岁月ã€?/span>

在基¼‹€¿U‘学与äÍ(f¨´)床药物研发之间筑一座“桥”，把分子结构一个一个从实验室推向应用，ž®†åŽŸåˆ›æ€§ç ”½I¶å’Œäº§ä¸šå‘展相结合，服务人民生命健康——在¿U¯æ·€(w¨§n)˜q?span lang="EN-US">30òq´åŽåQŒå¾åŽå¼ºæŽ¥ä¸‹æ¥çš„人生ž®†äØ“(f¨´)˜q™ä¸€ç†å¿µè€ŒåŠªåŠ›ã€?/span>

影响人类健康的重大疾病中åQŒç›®å‰ä»æœ‰è¯¸å¤šä»£è°¢æ€§ç–¾ç—…是没有药物。以“药物荒地”脂肪性肝炎药ä¸ÞZ¾‹åQŒè„‚肪肝æ‚(zh¨¨n)£è€…在中美两国均占åˆîCh口比例的30%左右åQŒå…¶ä¸­åˆæœ‰çº¦20%æ‚(zh¨¨n)£æœ‰è„‚肪性肝炎。全世界已äØ“(f¨´)此投入上百亿¾ŸŽå…ƒçš„研发资金，吉利å¾ïL(f¨¥ng)­‰ä¸–界头部制药企业曾试图以炎症½{‰ç—…ç—‡äØ“(f¨´)靶标制药åQŒä½†å‡ä»¥å¤ÞpÓ|告终ã€?/span>

为此åQŒæ‘’弃“头痛医å¤ß_(d¨¢)¼Œè„šç—›åŒ»è„šâ€çš„思维定式åQŒå¾åŽå¼ºä¸Žè¯ç‰©æ‰€æ‰€é•¿æŽä½?j¨©ng)_ˆä½œï¼Œä»Žç—…根切入，瞄准脂肪性肝炎的“底层逻辑”——代谢失常，携新è?span lang="EN-US">CS0159加入了这片药物荒地的候选赛道。从靶点研究到药物设计，CS0159始终由徐华强团队及合作团队完成ã€?span lang="EN-US">2022òq?span lang="EN-US">1æœ?span lang="EN-US">25日， CS0159口服片剂针对原发性硬化性胆½Ž¡ç‚ŽåQ?span lang="EN-US">PSCåQ‰é€‚应症的临床试验甌™¯·åQ?span lang="EN-US">INDåQ‰èŽ·å¾—国家药品监督管理局批准。目前，å…?span lang="EN-US">â…?/span>期äÍ(f¨´)床试验已展现正向成果åQŒå³ž®†è¿›å…?span lang="EN-US">â…?/span>期äÍ(f¨´)床试验ã€?/span>

“遵循新药研发的‘道法自然’，生命依靠动态取得稳态。”徐华强说。从äºÞZ½“调控的角度看问题åQŒè¿™æ˜¯åˆ¶è¯çš„底层逻辑åQŒä¹Ÿæ˜¯ä¸œæ–¹å“²å­¦çš„智慧ã€?/span>

“‘不疯魔åQŒä¸æˆæ´»â€™ï¼Œä»–做事就是这个劲儎쀔—基¼‹€ç ”究也能å‡ø™¿™ä¹ˆå¤šCNS论文åQŒæ–°è¯ä¹Ÿèƒ½åšåˆîCÍ(f¨´)åº?span lang="EN-US">â…?/span>期的åQŒå±ˆæŒ‡å¯æ•°ã€?span lang="EN-US">â€?/span>徐华强数十年的挚友，上æ“v¿U‘技大学教授许文青说。徐华强取得的诸多突破性成果与˜q›å±•å·²è¿›ä¸€æ­¥æå‡äº†ä¸Šæ“v原创新药的研发能力ã€?/span>

“他是实臛_å½’的奋进者。他的驱动力ž®±æ˜¯å¯¹è‡ªå·±ã€å¯¹å­¦ç”Ÿã€å¯¹å›½å®¶çš„真诚和¾U¯çÑa。跟他谈¿U‘å­¦åQŒé‚£å¯ä»¥è°ˆå¾ˆä¹…很久。”徐华强的同事们评ä­h(hu¨¢n)åQŒâ€œæˆ‘们不仅是敬佩他，而是共同承担信äԒ。â€?/span>

徐华强却è¯ß_(d¨¢)¼Œä»–只是时代的òq¸è¿å„¿ï¼š(x¨¬)“中国生物医药虽然è“v点较晚，但科研能力正­‘Šæ¥­‘Šå¼ºã€‚只要我们的¿U‘学家和½Ž¡ç†è€…在心态上敢当引领者，中国也可以做å‡ÞZ¸–界领先的创新药。â€?/span>

“结构与功能òq‰™‡åQŒåŸº¼‹€ä¸Žåº”用齐˜q›ã€‚”阳光斜ž®„在徐华强办公室æ‚(zh¨¨n)¬æŒ‚的药物所原所长蒋华良的书法寄语，在向é˜Ïx²³ä¸Šæ˜ å‡ºé—ªé—ªæ‡Lå…‰ã€?/span>